Endosomolytic agents and cell delivery systems

   
   

The present invention provides improved cell delivery compositions. In particular, the invention provides biocompatible endosomolytic agents. In a preferred embodiment, the endosomolytic agents are also biodegradable and can be broken down within cells into components that the cells can either reuse of dispose of. In one aspect, the present invention provides endosomolytic agents capable of effecting the lysis of an endosome in response to a change in pH, and methods for effecting the lysis of an endosome. These inventive endosomolytic agents obviate the need for known agents (i.e., chloroquine, fusogenic peptides, inactivated adenoviruses and polyethyleneimine) that can burst endosomes and have negative effects on cells. In another aspect, the present invention provides cell delivery compositions comprising an endosomolytic component that is capable of effecting the lysis of the endosome in response to a change in pH, and an encapsulating, or packaging, component capable of packaging a therapeutic agent to be delivered to cellular or subcellular components.

La presente invenzione fornisce le composizioni migliorate in consegna delle cellule. In particolare, l'invenzione fornisce gli agenti endosomolytic biocompatible. In un metodo di realizzazione preferito, gli agenti endosomolytic sono inoltre biodegradabili e possono essere analizzati all'interno delle cellule nei componenti di che le cellule possono la una o la altra riutilizzazione disfarsi di. In una funzione, la presente invenzione fornisce gli agenti endosomolytic capaci di effettuare il lysis di un endosome in risposta ad un cambiamento nel pH ed i metodi per effettuare il lysis di un endosome. Questi agenti endosomolytic inventivi prevengono l'esigenza degli agenti conosciuti (cioè, clorochina, peptidi fusogenic, adenovirus inattivati e polyethyleneimine) che possono scoppiare i endosomes ed avere effetti negativi sulle cellule. In un'altra funzione, la presente invenzione fornisce le composizioni in consegna delle cellule che contengono un componente endosomolytic che è capace di effettuare il lysis del endosome in risposta ad un cambiamento nel pH e un incapsulamento, o impaccare, componente capaci di imballaggio dell'agente terapeutico da trasportare ai componenti cellulari o sottocellulari.

 
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