A 2.4 .ANG. crystal structure of a protein construct containing the
catalytic kinase domain of vascular endothelial growth factor receptor 2
(VEGFR2/KDR), a key enzyme in angiogenesis, has been determined in an
unliganded, phosphorylated state. This protein construct, contains a
modified catalytic linker and has comparable in vitro kinase activity to
constructs containing the entire KID. The resulting construct retains
comparable in vitro kinase activity to that of the wild-type KID, and more
importantly, allows complete crystallization of the protein such that it
may be characterized by X-ray crystallography. The present invention
further discloses the use of the x-ray crystallographic data for
identification and construction of possible therapeutic compounds in the
treatment of various disease conditions.
Μια δομή κρυστάλλου 2,4. ANG ενός πρωτεϊνικού κατασκευάσματος που περιέχει την καταλυτική περιοχή κινάσεων του αγγειακού endothelial δέκτη 2 παράγοντα αύξησης (VEGFR2/KDR), ένα βασικό ένζυμο στην αγγειογένεια, έχει καθοριστεί, phosphorylated κράτος. Αυτό το πρωτεϊνικό κατασκεύασμα, περιέχει έναν τροποποιημένο καταλυτικό συνδετικό εκδότη και αναπτύσσει τη συγκρίσιμη in vitro δραστηριότητα κινάσεων στα κατασκευάσματα που περιέχουν το ολόκληρο ΚΑΤΣΙΚΙ. Το προκύπτον κατασκεύασμα διατηρεί τη συγκρίσιμη in vitro δραστηριότητα κινάσεων σε αυτή του ΚΑΤΣΙΚΙΟΥ άγριος-τύπων, και το πιο σημαντικό, επιτρέπει την πλήρη κρυστάλλωση της πρωτεϊ'νης έτσι ώστε μπορεί να χαρακτηριστεί από την των ακτίνων X κρυσταλλογραφία. Η παρούσα εφεύρεση αποκαλύπτει περαιτέρω τη χρήση των των ακτίνων X κρυσταλλογραφικών στοιχείων για τον προσδιορισμό και την κατασκευή των πιθανών θεραπευτικών ενώσεων στη θεραπεία των διάφορων όρων ασθενειών.
