This invention pertains to nitrogen mustard compounds (Formula (II)) and
prodrugs therefor (Formula (I)), methods for their preparation,
pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such
compounds and compositions, both in vitro and in vivo, in therapy and
treatment, for example, of cancer, wherein: R.sup.1 and R.sup.2 are
independently --Cl, --Br, --I, --OSO.sub.2 CH.sub.3, or --OSO.sub.2 Ph;
R.sup.1a, R.sup.2a, R.sup.1b, and R.sup.2b are independently --H, a
C.sub.1-4 alkyl group, or a C.sub.1-4 haloalkyl group; R.sup.3 is --F,
--Cl, --Br, --I, --OCHF.sub.2, --C.ident.CH, --OCF.sub.3, --CH.sub.3,
--CF.sub.3, --SF.sub.5, --SCF.sub.3, or --CF.sub.2 CF.sub.3 ; R.sup.4 is
--H or as defined for R.sup.3-, R.sup.5 is --H or --F; R.sup.7 is --H,
--C(CH.sub.3).sub.3, or --CH.sub.2 --CH--CH.sub.2 ; Z is --CH.sub.2
--T--W; T is --CH.sub.2 --, --O--, --S--, --(S.dbd.O)--, or
--(SO.sub.2)--; W is one of: (1) --COOH; (2)--(C.dbd.O)OR.sup.8 ; (3)
--(C.dbd.O)NR.sup.9 R.sup.9 ; (4) --SO.sub.2 NHR.sup.10-, (5) SO.sub.2
OR.sup.11 ; (6)--PO.sub.3 R.sup.11 R.sup.11 ; (7) a tetrazol-5-yl group;
(8) --CONH--SO.sub.2 R.sup.12 ; and, (9)-M-Het.
##STR1##
Deze uitvinding behoort tot de samenstellingen van de stikstofmosterd (Formule (II)) en prodrugs daarvoor (Formule (I)), methodes voor hun voorbereiding, farmaceutische samenstellingen bestaand uit dergelijke samenstellingen, en het gebruik van dergelijke samenstellingen en samenstellingen, allebei in vitro en in vivo, in therapie en behandeling, bijvoorbeeld, van kanker, waarin: R.sup.1 en R.sup.2 zijn onafhankelijk cl, --Br, ii, -- OSO.sub.2 CH.sub.3, of -- PH OSO.sub.2; R.sup.1a, R.sup.2a, R.sup.1b, En R.sup.2b zijn onafhankelijk h, een alkyl groep c.sub.1-4, of een c.sub.1-4 haloalkylgroep; R.sup.3 is FF, cl, --Br, ii, -- OCHF.sub.2, -- C.ident.CH, -- OCF.sub.3, -- CH.sub.3, -- CF.sub.3, -- SF.sub.5, -- SCF.sub.3, of -- CF.sub.2 CF.sub.3; R.sup.4 is h of zoals bepaald voor R.sup.3 -, is R.sup.5 h of FF; R.sup.7 is h, -- C(CH.sub.3).sub.3, of -- CH.sub.2 -- CH -- CH.sub.2; Z is -- CH.sub.2 -- T -- W; T is -- CH.sub.2 --, o --, --S --, -- (S.dbd.O) - -, of -- (SO.sub.2) - -; W is één van: (1) -- COOH; (2) -- (C.dbd.O)OR.sup.8; (3) -- (C.dbd.O)NR.sup.9 R.sup.9; (4) -- SO.sub.2 NHR.sup.10 -, (5) SO.sub.2 OR.sup.11; (6) -- PO.sub.3 R.sup.11 R.sup.11; (7) een groep tetrazol-5; (8) -- CONH -- SO.sub.2 R.sup.12; en, (9)-m-het. ## STR1 ##
