Disclosed are methods and compositions for identifying agents which
modulate the interaction of Robo and a Robo ligand and for modulating the
interaction of Robo and a Robo ligand. The methods for identifying
Robo:ligand modulators find particular application in commercial drug
screens. These methods generally comprise (1) combining a Robo
polypeptide, a Slit polypeptide and a candidate agent under conditions
whereby, but for the presence of the agent, the Robo and Slit polypeptides
engage in a first interaction, and (2) determining a second interaction of
the Robo and Slit polypeptides in the presence of the agent, wherein a
difference between the first and second interactions indicates that the
aget modulates the interaction of the Robo and Slit polypeptides. The
subject methods of modulating the interaction of Robo and a Robo ligand
involve combining a Robo polypeptide, a Slit polypeptide and a modulator
under conditions whereby, but for the presence of the modulator, the Robo
and Slit polypeptides engage in a first interaction, whereby the Robo and
Slit polypeptides engage in a second interaction different from the first
interaction. In a particular embodiment, the modulator is dominant
negative form of the Robo or Slit polypeptide.
Gegeben Methoden und Aufbau für das Kennzeichnen der Mittel frei, die die Interaktion von Robo und von Robo ligand und für das Modulieren der Interaktion von Robo und von Robo ligand modulieren. Die Methoden für das Kennzeichnen der Robo:ligand Modulatoren finden bestimmte Anwendung auf kommerziellen Drogeschirmen. Diese Methoden enthalten im Allgemeinen (1), ein Robo Polypeptid, ein Schlitzpolypeptid und ein Bewerbermittel unter Bedingungen kombinierend, hingegen, aber für das Vorhandensein des Mittels, die Robo und Schlitzpolypeptide in einer ersten Interaktion sich engagieren, und (2), eine zweite Interaktion der Robo und Schlitzpolypeptide in Anwesenheit des Mittels feststellend, worin ein Unterschied zwischen den ersten und zweiten Interaktionen anzeigt, daß das aget die Interaktion der Robo und Schlitzpolypeptide moduliert. Die vorbehaltlichen Methoden des Modulierens der Interaktion von Robo und von Robo ligand beziehen mit ein, ein Robo Polypeptid, ein Schlitzpolypeptid und einen Modulator unter Bedingungen zu kombinieren, hingegen, aber für das Vorhandensein des Modulators, die Robo und Schlitzpolypeptide in einer ersten Interaktion sich engagieren, hingegen die Robo und Schlitzpolypeptide in einer zweiten Interaktion sich engagieren, die zu der ersten Interaktion unterschiedlich ist. In einer bestimmten Verkörperung ist der Modulator dominierende negative Form des Robo oder Schlitzpolypeptids.
