The invention includes compositions and methods for the selective
inhibition of cytokine-mediated NF-.kappa.B activation by blocking the
interaction of NEMO with I.kappa.B kinase-.beta. (IKK.beta.) at the NEMO
binding domain (NBD). The blockade of IKK.beta.-NEMO interaction resulting
in inhibition of IKK.beta. kinase activity and subsequent decreased
phosphorylation of I.kappa.B. Phosphorylation of I.kappa.B being an
integral step in cytokine-mediated NF-.kappa.B activation. The invention
further includes methods for screening for agents capable of interacting
at the NBD and therapeutic uses for such agents in pathological disorders
caused by dysregulation of NF-.kappa.B activation.
De uitvinding omvat samenstellingen en methodes voor de selectieve remming van cytokine-bemiddelde activering nf-.kappa.B door de interactie van NEMO met I.kappa.B kinase-.beta. (IKK.beta.) te blokkeren bij het bindende domein NEMO (NBD). De blokkade van interactie iKK.beta.-Nemo die in remming van IKK.beta. kinaseactiviteit en verdere verminderde phosphorylation van Phosphorylation I.kappa.B. van I.kappa.B resulteert die een integrale stap in cytokine-bemiddelde activering nf-.kappa.B is. De uitvinding omvat verder methodes om voor agenten te onderzoeken geschikt om bij NBD en het therapeutische gebruik voor dergelijke agenten op elkaar in te werken in pathologische wanorde die door dysregulation van activering nf-.kappa.B wordt veroorzaakt.
