The invention is directed to methods to inhibit p38-.alpha. kinase using
compounds of the formula
##STR1##
and the pharmaceutically acceptable salts thereof, or a pharmaceutical
composition thereof, wherein
{character pullout} represents a single or double bond;
one Z.sup.2 is CA or CR.sup.8 A and the other is CR.sup.1, CR.sup.1.sub.2,
NR.sup.6 or N wherein each R.sup.1, R.sup.6 and R.sup.8 is independently
hydrogen or noninterfering substituent;
A is --W.sub.i --COX.sub.j Y wherein Y is COR.sup.2 or an isostere thereof
and R.sup.2 is hydrogen or a noninterfering substituent, each of W and X
is a spacer of 2-6 .ANG., and each of i and j is independently 0 or 1;
as Z.sup.3 is NR.sup.7 or O;
each R.sup.3 is independently a noninterfering substituent;
n is 0-3;
each of L.sup.1 and L.sup.2 is a linker;
each R.sup.4 is independently a noninterfering substituent;
m is 0-4;
Z.sup.1 is CR.sup.5 or N wherein R.sup.5 is hydrogen or a noninterfering
substituent;
each of 1 and k is an integer from 0-2 wherein the sum of 1 and k is 0-3;
Ar is an aryl group substituted with 0-5 noninterfering substituents,
wherein two noninterfering substituents can form a fused ring; and
the distance between the atom of Ar linked to L.sup.2 and the center of the
.alpha. ring is 4.5-24 .ANG..
L'invenzione è diretta verso i metodi per inibire la chinasi di p38-.alpha. usando i residui del ## del ## STR1 di formula e dei sali farmaceuticamente accettabili di ciò, o una composizione farmaceutica di ciò, in cui {estrazione del carattere} rappresenta un legame singolo o doppio; uno Z.sup.2 è CA o CR.sup.8 A e l'altro è CR.sup.1, CR.sup.1.sub.2, NR.sup.6 o N in cui ogni R.sup.1, R.sup.6 e R.sup.8 è indipendentemente idrogeno o sostituente noninterfering; A è -- W.sub.i -- COX.sub.j Y in cui Y è COR.sup.2 o un isostere di ciò e R.sup.2 è idrogeno o un sostituente noninterfering, ciascuno del W e la X è un distanziatore di ANG. 2-6 e ciascuno della i e di J è indipendentemente 0 o 1; poichè Z.sup.3 è NR.sup.7 o O; ogni R.sup.3 è indipendentemente un sostituente noninterfering; la n è 0-3; ciascuno di L.sup.1 e di L.sup.2 è un linker; ogni R.sup.4 è indipendentemente un sostituente noninterfering; la m. è 0-4; Z.sup.1 è CR.sup.5 o N in cui R.sup.5 è idrogeno o un sostituente noninterfering; ciascuno di 1 e di K è un numero intero da 0-2 in cui la somma di 1 e di K è 0-3; Ar è un gruppo arilico sostituito con 0-5 sostituenti noninterfering, in cui due sostituenti noninterfering possono formare un anello fuso; e la distanza fra l'atomo di Ar collegato a L.sup.2 ed il centro dell'anello del alpha. è ANG. 4.5-24.
