The invention provides improved methods and products based on adenoviral
materials which can advantageously be used in gene therapy. In one
aspect, an adenoviral vector is provided having no overlap with a
suitable packaging cell line. The suitable packaging cell line is another
aspect. The combination excludes the possibility of homologous
recombination, thereby excluding the possibility of the formation of
replication competent adenovirus. Another aspect embodies an adenovirus
based helper construct which by its size is incapable of being
encapsidated. This helper virus can be transferred into any suitable host
cell making it a packaging cell. Furthermore, a number of useful
mutations to adenoviral based materials and combinations of such
mutations are disclosed, all of which have in common the safety of the
methods and the products, in particular avoiding the production of
replication competent adenovirus and/or interference with the immune
system.
A invenção fornece métodos melhorados e produtos baseados nos materiais adenoviral que podem vantajosamente ser usados na terapia do gene. Em um aspecto, um vetor adenoviral é fornecido não tendo nenhuma sobreposição com uma linha empacotando apropriada da pilha. A linha empacotando apropriada da pilha é um outro aspecto. A combinação exclui a possibilidade de recombination homologous, desse modo excluding a possibilidade da formação do adenovírus competente do replication. Um outro aspecto embodies uma construção baseada adenovírus do ajudante que por seu tamanho seja incapable de ser encapsidated. Este vírus do ajudante pode ser transferido em toda a pilha de anfitrião apropriada que faz lhe uma pilha empacotando. Além disso, um número de mutations úteis aos materiais baseados e às combinações adenoviral de tais mutations são divulgados, que têm na terra comum a segurança dos métodos e dos produtos, no detalhe que evita a produção do adenovírus competente e/ou da interferência do replication com o sistema imune.
