Protein crystals crosslinked with a multifunctional crosslinking agent are
produced that have the ability to change from an insoluble and stable form
to a soluble and active form and to release protein activity at a
controlled rate when a change in environment surrounding the crystals
occurs. The change in environment may be a change in temperature, pH,
chemical composition or shear force acting on the crystals, or a change
from a concentrate to a dilute form, or a combination of the changes. The
crosslinked protein crystals have a half-life activity under storage
conditions greater than at least 2 times that of the soluble protein that
is crystallized to form the crystals that are crosslinked, and under
conditions of use have an activity similar to the soluble protein.
Crosslinking is carried out by reacting a slurry of protein crystals with
a multifunctional crosslinking agent such as glutaraldehyde, glyoxal,
octanedialdehyde or succinaldehyde using a concentration of crosslinking
agent and time for crosslinking that provides crosslinked protein crystals
having the desired ability to change due to a change in environment. An
epoxide multifunctional crosslinking agent may be used in combination with
glutaraldehyde for crosslinking. The crosslinked protein crystals can be
used for protein delivery, and may be used in cleaning agents such as
detergents, pharmaceutical compositions, vaccines, personal care
compositions, veterinary compositions, foods, feeds, diagnostics and
decontamination formulations. Proteins used include enzymes and
therapeutic or prophylactic proteins such as hormones and antibodies.
De eiwit kristallen crosslinked met een multifunctionele crosslinking agent worden geproduceerd die de capaciteit om van een onoplosbare en stabiele vorm in een oplosbare en actieve vorm en in versie eiwitactiviteit aan een gecontroleerd tarief hebben te veranderen wanneer een verandering in milieu dat de kristallen zich omringt voordoet. De verandering in milieu kan een verandering in temperatuur, pH, chemische samenstelling of scheerbeurtkracht handelend op de kristallen, of een verandering zijn van een concentraat in een verdunde vorm, of een combinatie veranderingen. De crosslinked eiwitkristallen hebben een halveringstijdactiviteit in de opslagomstandigheden grotere dan minstens 2 keer dat van de oplosbare proteïne die wordt gekristalliseerd om de kristallen die crosslinked, en in de omstandigheden van gebruik te vormen heeft een activiteit gelijkend op de oplosbare proteïne. Het crosslinking wordt uitgevoerd door een reagerende dunne modder van eiwitkristallen met een multifunctionele crosslinking agent zoals glutaraldehyde, glyoxal, octanedialdehyde of succinaldehyde gebruikend een concentratie van het crosslinking van agent en tijd voor het crosslinking die crosslinked eiwitkristallen verstrekt die de gewenste capaciteit hebben om wegens een verandering in milieu te veranderen. Een epoxide multifunctionele crosslinking agent kan in combinatie met glutaraldehyde worden gebruikt voor het crosslinking. De crosslinked eiwitkristallen kunnen voor eiwitlevering worden gebruikt, en kunnen in schoonmakende agenten zoals detergentia, farmaceutische samenstellingen, vaccins, persoonlijke zorgsamenstellingen, veterinaire samenstellingen, voedsel, voer, diagnostiek en ontsmettingsformuleringen worden gebruikt. Gebruikte de proteïnen omvatten enzymen en therapeutische of profylactische proteïnen zoals hormonen en antilichamen.