A novel targeted nucleotide sequence delivery and integration system is provided. The integration system employs nucleic acid constructs having a targeting sequence capable of binding AAV Rep and a heterologous nucleotide sequence arranged relative to the targeting sequence such that the targeting sequence is capable of directing the integration of the heterologous sequence into a target site in a recipient genome. The system further employs Rep expression products which provide integration functions effective to mediate the site-specific integration of the targeting sequence and the heterologous sequence into the recipient genome. Methods are described, whereby the nucleotide sequence integration system can deliver and efficiently integrate large nucleotide sequences into target sites in recipient cell genomes. Therapeutic methods are also provided, wherein the integration systems are used to insert various therapeutically relevant nucleotide sequences into selected cells from a subject.

Ein Roman gerichtetes Nukleotidreihenfolge Anlieferung und Integration System wird zur Verfügung gestellt. Das Integration System setzt das Nukleinsäurekonstruieren ein, das eine zielende Reihenfolge hat, die zum Binden von von AAV Repräsentanten fähig sind und eine heterologe Nukleotidreihenfolge, die im Verhältnis zu der zielenden Reihenfolge so geordnet wird, daß die zielende Reihenfolge zur Richtung der Integration der heterologen Reihenfolge in einen Zielaufstellungsort in einem aufnahmefähigen Genom fähig ist. Das weitere System setzt Repräsentant Ausdruck Produkte ein, die die Integration Funktionen liefern, die wirkungsvoll sind, die Aufstellungsort-spezifische Integration der zielenden Reihenfolge und der heterologen Reihenfolge in das aufnahmefähige Genom zu vermitteln. Methoden werden beschrieben, hingegen das Nukleotidreihenfolge Integration System große Nukleotidreihenfolgen in Zielaufstellungsorte in den aufnahmefähigen Zelle Genomen liefern und leistungsfähig integrieren kann. Therapeutische Methoden werden auch zur Verfügung gestellt, worin die Integration Systeme benutzt werden, um verschiedene relevante Nukleotidreihenfolgen in vorgewählte Zellen von einem Thema therapeutisch einzusetzen.