PEG and related polymer derivatives having weak, hydrolytically unstable
linkages near the reactive end of the polymer are provided for conjugation
to drugs, including proteins, enzymes, small molecules, and others. These
derivatives provide a sufficient circulation period for a drug-PEG
conjugate and then for hydrolytic breakdown of the conjugate and release
of the bound molecule. In some cases, drugs that previously had reduced
activity when permanently coupled to PEG can have therapeutically suitable
activity when coupled to a degradable PEG in accordance with the
invention. The PEG of the invention can be used to impart water
solubility, size, slow rate of kidney clearance, and reduced
immunogenicity to the conjugate. Controlled hydrolytic release of the
bound molecule in the aqueous environment can then enhance the drug
delivery system.
Der STÖPSEL und in Verbindung stehende Polymer-Plastik Ableitungen, die schwaches, hydrolytisch instabiles Gestänge nahe dem reagierenden Ende des Polymer-Plastiks haben, werden für Konjugation zu den Drogen, einschließlich Proteine, zu den Enzymen, zu den kleinen Molekülen und zu anderen zur Verfügung gestellt. Diese Ableitungen liefern eine genügende Zirkulation Periode für ein Droge-Stöpsel Paronym und dann für hydrolytischen Zusammenbruch des Paronyms und Freisetzung von dem verklemmten Molekül. In einigen Fällen Drogen, die vorher Tätigkeit, als dauerhaft verbunden auf STÖPSEL, verringert hatten können verwendbare Tätigkeit therapeutisch haben, als verbunden zu einem abbaubaren STÖPSEL in Übereinstimmung mit der Erfindung. Der STÖPSEL der Erfindung kann benutzt werden, um Wasserlöslichkeit, Größe, langsame Rate des Niereabstandes und verringerte Immunisierungsfähigkeit zum Paronym zuzuteilen. Kontrollierte hydrolytische Freisetzung von dem verklemmten Molekül im wäßrigen Klima kann das Drogeanlieferung System dann erhöhen.