uPAR-targeting cyclic peptide compounds have 11 amino acids that correspond
to human uPA(20-30) [SEQ ID NO:2], or are substitution variants at
selected positions. The N and C terminal residues of these peptides are
joined by a linking group L, so that the linear dimension between the a
carbons of the first and the eleventh amino acids is between about 4 and
12 .ANG.ngstrom units. These cyclic peptides may be further conjugated to
diagnostic labels or therapeutic moieties such as radionuclides. Such
compounds are usefull for targeting uPAR expressed in pathological tissues
and for inhibiting the binding of uPA to the uPAR. The pharmaceutical and
therapeutic compositions inhibit cell migration, cell invasion, cell
proliferation or angiogenesis, or induce apoptosis, and are thus useful
for treating diseases or condition associated with undesired cell
migration, invasion, proliferation, or angiogenesis, most notably cancer.
The cyclic peptides are also used to detect and isolate cells expressing
uPAR.
zyklische Peptidmittel uPAR-zielend, haben Sie 11 Aminosäuren, die Menschen uPA(20-30) [ FOLGENDE Identifikation NO:2 ] entsprechen, oder seien Sie Ersatzvarianten in vorgewählten Positionen. Die N und C Terminalüberreste dieser Peptide werden von einer verbindengruppe L verbunden, damit das lineare Maß zwischen Carbon vom ersten und die elften Aminosäuren zwischen ungefähr 4 und 12 ANG.ngstrom Maßeinheiten ist. Diese zyklischen Peptide können zu den Diagnoseaufklebern oder zu den therapeutischen Hälften wie Radionukliden weiter konjugiert werden. Solche Mittel sind usefull für das Zielen des uPAR, das in den pathologischen Geweben ausgedrückt wird und für das Hemmen der Schwergängigkeit von uPA zum uPAR. Der pharmazeutische und therapeutische Aufbau hemmt Zelle Migration, Zelle Invasion, Zelle starke Verbreitung oder angiogenesis oder verursacht apoptosis, und ist folglich für das Behandeln von von Krankheiten nützlich oder bedingt verbundenes mit unerwünschter Zelle Migration, Invasion, starker Verbreitung oder angiogenesis, vornehmlich Krebs. Die zyklischen Peptide werden auch benutzt, um die Zellen zu ermitteln und zu lokalisieren, die uPAR ausdrücken.
