Modified ribonucleases belonging to the RNase A superfamily of
ribonucleases is disclosed. Each modified ribonuclease has a steric
hindrance moiety added to it in the loop region corresponding to amino
acids 85-94 of bovine pancreatic RNase A. Such a modified ribonuclease has
reduced binding affinity for ribonuclease inhibitor (RI), exhibits
wild-type ribonuclease activity, and exhibits enhanced cytotoxicity toward
tumor cells, relative to the wild-type ribonuclease.
Οι τροποποιημένες ριβονουκλεάσεις που ανήκουν στο RNase Α superfamily των ριβονουκλεάσεων αποκαλύπτονται. Κάθε τροποποιημένη ριβονουκλεάση προσθέτει μια στερική μερίδα εμποδίου σε το στην περιοχή βρόχων που αντιστοιχεί στα αμινοξέα 85-94 βοοειδές παγκρεατικό RNase Α. Μια τέτοια τροποποιημένη ριβονουκλεάση έχει μειώσει τη δεσμευτική συγγένεια για τον ανασταλτικό παράγοντα (RI) ριβονουκλεάσης, εκθέτει τη δραστηριότητα ριβονουκλεάσης άγριος-τύπων, και εκθέτει την ενισχυμένη κυτταροτοξικότητα προς τα κύτταρα όγκων, σχετικά με τη ριβονουκλεάση άγριος-τύπων.