The invention relates to compounds of formula (I),
##STR1##
wherein:
R.sup.2 represents hydroxy, halogeno, C.sub.1-3 alkyl, C.sub.1-3 alkoxy,
C.sub.1-3 alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino, nitro, C.sub.2-4
alkanoyl, C.sub.1-4 alkanoylamino, C.sub.1-4 alkoxycarbonyl, C.sub.1-4
alkylthio, C.sub.1-4 alkylsulphinyl, C.sub.1-4 alkylsulphonyl, carbamoyl,
N--C.sub.1-4 alkylcarbamoyl, N,N-di(C.sub.1-4 alkyl)carbamoyl,
aminosulphonyl, N--C.sub.1-4 alkylaminosulphonyl, N,N-di(C.sub.1-4
alkyl)aminosulphonyl, C.sub.1-4 alkylsulphonylamino, or a group R.sup.4
X.sup.1 wherein X.sup.1 represents a direct bond, C.sub.2-4 alkanoyl,
--CONR.sup.5 R.sup.6 --, --SO.sub.2 NR.sup.7 R.sup.8 -- or --SO.sub.2
R.sup.9 -- (wherein R.sup.5 and R.sup.7, each independently represents
hydrogen or C.sub.1-2 alkyl and R.sup.6, R.sup.8 and R.sup.9 each
independently represents C.sub.1-4 alkyl and wherein R.sup.4 is linked to
R.sup.6, R.sup.8 or R.sup.9) and R.sup.4 represents an optionally
substituted group selected from phenyl and a 5 or 6-membered heterocyclic
group; n is an integer from 0 to 4, R.sup.1 represents hydrogen, C.sub.1-4
alkyl, C.sub.1-4 alkoxymethyl, di(C.sub.1-4 alkoxy)methyl or C.sub.1-4
alkanoyl; m is an integer from 0 to 4; and R.sup.3 represents hydroxy,
halogeno, nitro, trifluoromethyl, C.sub.1-3 alkyl, cyano, amino or
R.sup.10 X.sup.2 (wherein X.sup.2 represents a direct bond, --CH.sub.2 --,
or a single or double heteroatom linker group including --S--, --SO-- and
--NR.sup.15 -- (wherein R.sup.15 represents hydrogen, C.sub.1-3 alkyl or
C.sub.1-3 alkoxyC.sub.2-3 alkyl), and R.sup.10 is an alkenyl or alkynyl
chain optionally substituted by for example hydroxy, amino, nitro, alkyl,
cycloalkyl, alkoxyalkyl, or an optionally substituted group selected from
pyridone, phenyl and a heterocyclic ring, which alkyl, alkenyl or alkynyl
chain may have a heteroatom linker group, or R.sup.10 is an optionally
substituted group selected from pyridone, phenyl and a heterocyclic ring.
The compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts
thereof inhibit the effects of VEGF and FGF, properties of value in the
treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid
arthritis.
L'invenzione riguarda i residui della formula (i), ## del ## STR1 in cui: R.sup.2 rappresenta idrossilato, il halogeno, l'alchile C.sub.1-3, il alkanoyloxy C.sub.1-3 alcossi, C.sub.1-3, il trifluoromethyl, ciano, amminico, nitro, alkanoyl C.sub.2-4, alkanoylamino C.sub.1-4, alkoxycarbonyl C.sub.1-4, alkylthio C.sub.1-4, alkylsulphinyl C.sub.1-4, alkylsulphonyl C.sub.1-4, carbamoyl, alkyl)aminosulphonyl N -- C.sub.1-4 alkylcarbamoyl, N, N-di(C.sub.1-4 alkyl)carbamoyl, aminosulphonyl, N -- alkylaminosulphonyl C.sub.1-4, N, N-di(C.sub.1-4, alkylsulphonylamino C.sub.1-4, o un gruppo R.sup.4 X.sup.1 in cui X.sup.1 rappresenta un legame diretto, il alkanoyl C.sub.2-4, -- CONR.sup.5 R.sup.6 --. -- SO.sub.2 NR.sup.7 R.sup.8 -- o -- SO.sub.2 R.sup.9 -- (in cui R.sup.5 e R.sup.7, ciascuno rappresenta indipendentemente l'idrogeno o alchile C.sub.1-2 e R.sup.6, R.sup.8 e R.sup.9 ciascuno rappresenta indipendentemente C.sub.1-4 alchilico ed in cui R.sup.4 è collegato a R.sup.6, R.sup.8 o R.sup.9) e R.sup.4 rappresenta un gruppo facoltativamente sostituito scelto da fenile ed i 5 o un gruppo eterociclico 6-membered; la n è un numero intero da 0 a 4, R.sup.1 rappresenta l'idrogeno, l'alchile C.sub.1-4, il alkoxymethyl C.sub.1-4, il alkoxy)methyl di(C.sub.1-4 o il alkanoyl C.sub.1-4; la m. è un numero intero da 0 a 4; e R.sup.3 rappresenta idrossilato, il halogeno, nitro, trifluoromethyl, alchile C.sub.1-3, ciano, amminico o R.sup.10 X.sup.2 (in cui X.sup.2 rappresenta un legame diretto, -- CH.sub.2 --. o un gruppo singolo o doppio di linker del heteroatom compreso i --S --. --SO -- e -- NR.sup.15 -- (in cui R.sup.15 rappresenta l'idrogeno, alchile C.sub.1-3 o alchile di C.sub.1-3 alkoxyC.sub.2-3) e R.sup.10 è un alchenile o la catena di alkynyl facoltativamente sostituita per esempio da idrossilato, da amminico, da nitro, da alchilico, cycloalkyl, alkoxyalkyl, o un gruppo facoltativamente sostituito scelto dal pyridone, fenile e un anello eterociclico, che la catena dell'alchile, dell'alchenile o di alkynyl può avere un gruppo di linker del heteroatom, o R.sup.10 è un gruppo facoltativamente sostituito scelto dal pyridone, dal fenile e da un anello eterociclico. I residui della formula (i) ed i sali farmaceuticamente accettabili di ciò inibiscono gli effetti di VEGF e FGF, proprietà di valore nel trattamento di un certo numero di malattia dichiara compreso cancro e l'artrite rheumatoid.