In accordance with the present invention, a novel class of substituted aryl
compounds (containing ether, ester, amide, ketone or thioether
substitution) that promote the release of ligands involved in
neurotransmission have been discovered. In a particular aspect, compounds
of the present invention are capable of modulating acetylcholine
receptors. The compounds of the present invention are capable of
displacing one or more acetylcholine receptor ligands, e.g., .sup.3
H-nicotine, from mammalian neuronal membrane binding sites. Invention
compounds may act as agonists, partial agonists, antagonists or allosteric
modulators of acetylcholine receptors. Therapeutic indications for
compounds with activity as acetylcholine receptors include diseases of the
central nervous system such as Alzheimer's disease and other diseases
involving memory loss and/or dementia (including AIDS dementia); cognitive
dysfunction (including disorders of attention, focus and concentration),
disorders of extrapyramidal motor function such as Parkinson's disease,
progressive supramuscular palsy, Huntington's disease, Gilles de la
Tourette syndrome and tardive dyskinesia; mood and emotional disorders
such as depression, anxiety and psychosis; substance abuse including
withdrawal symptoms and substitution therapy; neurocrine disorders and
dysregulation of food intake, including bulimia and anorexia; disorders of
nociception and control of pain; autonomic disorders including dysfimction
of gastrointestinal motility and function such as inflammatory bowel
disease, irritable bowel syndrome, diarrhea, constipation, gastric acid
secretion and ulcers; pheochromocytoma, cardiovascular dysfunction
including hypertension and cardiac arrhythmias, as well as co-medication
uses in surgical applications.
Overeenkomstig de onderhavige uitvinding, een nieuwe klasse van gesubstitueerde aryl samenstellingen die (ether, ester, amide, keton of thioether substitutie bevatten) die de versie van ligands betrokken bij neurotransmissie zijn ontdekt bevorderen. In een bepaald aspect, zijn de samenstellingen van de onderhavige uitvinding geschikt voor het moduleren acetylcholine receptoren. De samenstellingen van de onderhavige uitvinding kunnen één of meerdere acetylcholine receptor verplaatsen ligands, b.v., sup.3 h-Nicotine, van de zoogdier neuronenplaatsen van de membraanband. De samenstellingen van de uitvinding kunnen als agonists, gedeeltelijke agonists, antagonisten of allosteric modulators van acetylcholine receptoren dienst doen. De therapeutische aanwijzingen voor samenstellingen met activiteit als acetylcholine receptoren omvatten ziekten van het centrale zenuwstelsel zoals de ziekte van Alzheimer en andere ziekten die geheugenverlies en/of zwakzinnigheid (met inbegrip van de zwakzinnigheid van AIDS) impliceren; de cognitieve dysfunctie (met inbegrip van wanorde van aandacht, nadruk en concentratie), wanorde van extrapyramidal motor functioneert zoals de ziekte van Parkinson, progressieve supramuscular verlamming, de ziekte van Huntington, het syndroom van Gilles de la Tourette en tardive dyskinesia; stemming en emotionele wanorde zoals depressie, bezorgdheid en psychose; substantie misbruik met inbegrip van terugtrekkingssymptomen en substitutietherapie; neurocrine wanorde en dysregulation van voedselopname, met inbegrip van bulimia en anorexia; wanorde van nociception en controle van pijn; autonome wanorde met inbegrip van dysfimction van gastro-intestinale motiliteit en functie zoals ontstekingsdarmziekte, irritable darmsyndroom, diarree, constipatie, maag zure afscheiding en zweren; pheochromocytoma, cardiovasculaire dysfunctie met inbegrip van hypertensie en hartaritmie, evenals mede-medicijngebruik in chirurgische toepassingen.
