The invention disclosed relates to analogues of human parathyroid
hormoneh(PTH) which have increased activities in bone restoration, and
increased bioavailablities. The analogues described are either single
cyclic (1-28) or (1-29) analogues, or double cyclic (1-28) to (1-31)
analogues. The single cyclic analogues are cyclised between amino acid
pairs R22 and R26. The double cyclic analogues are cyclised between amino
acid pairs 13 and 17, and 22 and 26. Various substitutions of the natural
residues for other amino acids are also described. For example, the
natural Lys27 residue may be substituted by Leu. Typically, these novel
analogues have enhanced abilities to stimulate adenyl cyclase activity in
rat osteosarcoma cells, and show increased activities in bone restoration
using the ovariectomized rat model.
Η εφεύρεση αποκαλυπτόμενη αφορά τα ανάλογα ανθρώπινο parathyroid hormoneh (PTH) που έχουν αυξήσει τις δραστηριότητες στην αποκατάσταση κόκκαλων, και τα αυξανόμενα bioavailablities. Τα ανάλογα που περιγράφονται είναι είτε ενιαίο κυκλικό (128) είτε (129) ανάλογα, είτε διπλάσιο κυκλικό (128) έως (131) τα ανάλογα. Τα ενιαία κυκλικά ανάλογα είναι μεταξύ των ζευγαριών αμινοξέος R22 και R26. Τα διπλά κυκλικά ανάλογα είναι μεταξύ των ζευγαριών 13 και 17 αμινοξέος, και 22 και 26, διάφορες αντικαταστάσεις άλλων αμινοξέων με τα φυσικά υπολείμματα περιγράφονται επίσης. Παραδείγματος χάριν, το φυσικό υπόλειμμα Lys27 μπορεί να αντικατασταθεί από το LEU. Χαρακτηριστικά, αυτά τα νέα ανάλογα έχουν ενισχύσει τις δυνατότητες να υποκινηθεί cyclase αδενύλης η δραστηριότητα στα κύτταρα οστεοσαρκώματος αρουραίων, και να παρουσιαστούν αυξανόμενες δραστηριότητες στην αποκατάσταση κόκκαλων χρησιμοποιώντας το ovariectomized πρότυπο αρουραίων.