Matrix metalloproteinases (MMPs) are a group of enzymes that have been implicated in the pathological destruction of connective tissue and basement membranes. These zinc containing endopeptidases consist of several subsets of enzymes including collagenases, stromelysins and gelatinases. TNF-.alpha. converting enzyme (TACE), a pro-inflmatory cytokine, catalyzes the formation of TNF-.alpha. from membrane bound TNF-.alpha. precursor protein. It is expected that small molecule inhibitors of MMPs and TACE therefore have the potential for treating a variety of disease states. The present invention provides low molecular weight, non-peptide inhibitors of matrix metalloproteinases (MMPs) and TNF-.alpha. converting enzyme (TACE) for the treatment of arthritis, tumor metastasis, tissue ulceration, abnormal wound healing, periodontal disease, bone disease, diabetes (insulin resistance) and HIV infection having the formula ##STR1## wherein R.sup.2 and R.sup.3 form a heterocyclic ring and A is S, S(O), or S(O).sub.2, and R.sup.1 and R.sup.4 are defined herein.

Les metalloproteinases de Matrix (MMPs) sont un groupe d'enzymes qui ont été impliquées dans la destruction pathologique des membranes de tissu connectif et de sous-sol. Ceux-ci zinguent contenir des endopeptidases se composent de plusieurs sous-ensembles d'enzymes comprenant des collagènases, des stromelysins et des gelatinases. L'enzyme convertissante de TNF-.alpha. (TACE), un pro-inflmatory cytokine, catalyse la formation de TNF-.alpha. de protéine attachée de précurseur de la membrane TNF-.alpha.. On s'attend à ce que les petits inhibiteurs de molécule de MMPs et de TACE aient donc le potentiel pour traiter une variété d'états de la maladie. La présente invention fournit le poids à faible poids moléculaire, les inhibiteurs de non-peptide des metalloproteinases de matrice (MMPs) et de l'enzyme convertissante de TNF-.alpha. (TACE) pour le traitement de l'arthrite, la métastase de tumeur, l'ulcération de tissu, la blessure anormale curatif, la maladie périodontique, la maladie d'os, le diabète (résistance d'insuline) et l'infection par le HIV Ayant le ## du ## STR1 de formule où R.sup.2 et R.sup.3 forment un anneau hétérocyclique et A est S, S(O), ou S(O).sub.2, et R.sup.1 et R.sup.4 sont définis ci-dessus.