The present invention provides for a modified TIE-2 ligand which has been
altered by addition, deletion or substitution of one or more amino acids,
or by way of tagging, with for example, the Fc portion of human IgG-1, but
which retains its ability to bind the TIE-2 receptor. The invention
further provides for a modified TIE-2 ligand which is a chimeric TIE-2
ligand comprising at least a portion of a first TIE-2 ligand and a portion
of a second TIE-2 ligand which is different from the first. In a specific
embodiment, the invention further provides for a chimeric TIE ligand
comprising at least a portion of TIE-2 Ligand-1 and a portion of TIE-2
Ligand-2. In addition the present invention provides for isolated nucleic
acid molecule encoding the modified TIE-2 ligands described. The invention
also provides for therapeutic compositions as well as a method of blocking
blood vessel growth, a method of promoting neovascularization, a method of
promoting the growth or differentiation of a cell expressing the TIE
receptor, a method of blocking the growth or differentiation of a cell
expressing the TIE receptor and a method of attenuating or preventing
tumor growth in a human.
Η παρούσα εφεύρεση προβλέπει τροποποιημένα δεσμός-2 ligand που από την προσθήκη, τη διαγραφή ή η αντικατάσταση έχει αλλάξει ενός ή περισσότερων αμινοξέων, ή μέσω να κολλήσει, με παραδείγματος χάριν, η μερίδα Fc του ανθρώπου ηγΓ-1, αλλά που διατηρεί τη δυνατότητά της να δεσμεύσει το δέκτη δεσμός-2. Η εφεύρεση προβλέπει περαιτέρω τροποποιημένα δεσμός-2 ligand που είναι ουτοπικά δεσμός-2 ligand περιλαμβάνοντας τουλάχιστον μια μερίδα πρώτα δεσμός-2 ligand και μια μερίδα δεύτερα δεσμός-2 ligand που είναι διαφορετική από το πρώτο. Σε μια συγκεκριμένη ενσωμάτωση, η εφεύρεση προβλέπει περαιτέρω ένα ουτοπικό TIE ligand περιλαμβάνοντας τουλάχιστον μια μερίδα δεσμός-2 ληγανδ-1 και μια μερίδα δεσμός-2 ληγανδ-2. Επιπλέον η παρούσα εφεύρεση προβλέπει το απομονωμένο μόριο νουκλεϊνικού οξέος τα τροποποιημένα δεσμός-2 ligands που περιγράφονται που κωδικοποιεί. Η εφεύρεση προβλέπει επίσης τις θεραπευτικές συνθέσεις καθώς επίσης και μια μέθοδο την αύξηση σκαφών αίματος, μια μέθοδο το neovascularization, μια μέθοδο την αύξηση ή τη διαφοροποίηση ενός κυττάρου που εκφράζει το δέκτη TIE, μια μέθοδο την αύξηση ή τη διαφοροποίηση ενός κυττάρου που εκφράζει το δέκτη TIE και μια μέθοδο ή την αύξηση όγκων ενός ανθρώπου.