Modified nucleosides and methods of making and using the nucleosides are disclosed. The compounds can be prepared by reacting nucleoside starting materials that contain a suitable leaving group at one or more of the carbon atoms in the purine or pyrimidine ring, with a vinylstannane, carbon monoxide, and a palladium catalyst to provide 1-ene-3-one intermediates. These intermediates are then reacted with suitably functionalized primary or secondary amines via a Michael reaction. When the intermediate is a 5-position modified pyrimidine ring, and the amine contains a second hydrogen, it can do a second Michael reaction with the ene-one or the ene-imine in the pyrimidine ring. Appropriate modification of the amine reactant can yield products with various bioactivities. The nucleosides can be used therapeutically as anti-cancer, anti-bacterial or anti-viral drugs. The nucleosides can also be used for diagnostic applications, for example, by incorporating a radiolabel or fluorescent label into the molecule. The nucleosides can be used to prepare oligonucleotides for use in various applications, either alone or in combination with other modified nucleosides and/or naturally occurring nucleosides.

Os nucleosides modificados e os métodos de fazer e de usar os nucleosides são divulgados. Os compostos podem ser preparados reagindo os materiais começar do nucleoside que contêm um grupo saindo apropriado em um ou em mais dos átomos de carbono no anel do purine ou do pyrimidine, com um vinylstannane, monóxido de carbono, e um catalizador do paládio para fornecer os intermediários 1-ene-3-one. Estes intermediários são reagidos então com apropriadamente functionalized amines preliminares ou secundários através de uma reação de Michael. Quando o intermediário é um anel modificado 5-position do pyrimidine, e o amine contem um segundo hidrogênio, pode fazer uma segunda reação de Michael com o ene-one-um ou o ene-ene-imine no anel do pyrimidine. A modificação apropriada do reactant do amine pode render produtos com vários bioactivities. Os nucleosides podem ser usados therapeutically como drogas anti-cancer, anti-bacterial ou anti-viral. Os nucleosides podem também ser usados para aplicações diagnósticas, para o exemplo, incorporando um radiolabel ou uma etiqueta fluorescente na molécula. Os nucleosides podem ser usados preparar sozinho oligonucleotides para o uso em várias aplicações, ou em combinação com outros nucleosides modificados e/ou nucleosides naturais.