The present invention relates to a newly identified family of protein
serine/threonine kinases which phosphorylate microtubule-associated
protein 2 (MAP2). It is based, in part, on the cloning and
characterization of novel MAP2 kinases designated extracellular
signal-regulated kinase 1, 2, and 3 (ERK1, ERK2, ERK3) which are expressed
in the central nervous system, and on the identification of another ERK
family member, ERK4, with antisera. The present invention provides for
recombinant nucleic acid molecules and proteins representing members of
the MAP2 kinase family, and also for microorganisms, transgenic animals,
and cell lines comprising recombinant MAP2 kinase molecules. In additional
embodiments of the invention, the present invention provides for methods
for assaying cellular factor activity, including, but not limited to,
nerve growth factor activity, in which the activation of MAP2 kinase
serves as an indicator of cellular factor activity. These methods may be
extremely useful in screening compounds for the presence of a desired
cellular factor activity. In specific embodiments, compounds which may be
useful in the treatment of Alzheimer's disease, peripheral neuropathies,
and diabetes may be identified using the methods of the invention.
Η παρούσα εφεύρεση αφορά μια πρόσφατα προσδιορισμένη οικογένεια των πρωτεϊνικών κινάσεων σερίνης/θρεονίνης που μηθροτuψuλε-συνδεμένη phosphorylate πρωτεϊ'νη 2 (MAP2). Είναι βασισμένο, εν μέρει, στην κλωνοποίηση και το χαρακτηρισμό των νέων MAP2 κινάσεων οριζόμενων την extracellular σήμα-ρυθμισμένη κινάση 1 ..2, και 3 (ERK1, ERK2, ERK3) που εκφράζονται στο κεντρικό νευρικό σύστημα, και στον προσδιορισμό ενός άλλου οικογενειακού ERK μέλους, ERK4, με τους αντιορούς. Η παρούσα εφεύρεση προβλέπει τα ανασυνδυαζόμενα μόρια και τις πρωτεϊ'νες νουκλεϊνικού οξέος που αντιπροσωπεύουν τα μέλη της MAP2 οικογένειας κινάσεων, και επίσης για τους μικροοργανισμούς, τα διαγενετικά ζώα, και τις γραμμές κυττάρων περιλαμβάνοντας τα ανασυνδυαζόμενα MAP2 μόρια κινάσεων. Στις πρόσθετες ενσωματώσεις της εφεύρεσης, η παρούσα εφεύρεση προβλέπει τις μεθόδους για να δοκιμάσει την κυψελοειδή δραστηριότητα παράγοντα, συμπεριλαμβανομένου, αλλά μην περιορισμένος, δραστηριότητα παράγοντα αύξησης νεύρων, στην οποία η ενεργοποίηση MAP2 της κινάσης χρησιμεύει ως ένας δείκτης της κυψελοειδούς δραστηριότητας παράγοντα. Αυτές οι μέθοδοι μπορούν να είναι εξαιρετικά χρήσιμες στις ενώσεις διαλογής για την παρουσία μιας επιθυμητής κυψελοειδούς δραστηριότητας παράγοντα. Στις συγκεκριμένες ενσωματώσεις, οι ενώσεις που μπορούν να είναι χρήσιμες στη θεραπεία της ασθένειας του Alzheimer, τα απομακρυσμένα neuropathies, και ο διαβήτης μπορούν να προσδιοριστούν χρησιμοποιώντας τις μεθόδους της εφεύρεσης.
