Several genes encoding subunits of the neuronal nicotinic acetylcholine
receptors have been cloned and regulatory elements involved in the
transcription of the .alpha.:2 and .alpha.:7 subunit genes have been
described. Yet, the detailed mechanisms governing the neuron-specific
transcription and the spatio-temporal expression pattern of these genes
remain largely uninvestigated. The .beta.2-subunit is the most widely
expressed neuronal nicotinic receptor subunit in the nervous system. We
have studied the structural and regulatory properties of the 5' sequence
of this gene. A fragment of 1163 bp of upstream sequence is sufficient to
drive the cell-specific transcription of a reporter gene in both transient
transfection assays and in transgenic mice. Deletion analysis and
site-directed mutagenesis of this promoter reveal two negative elements
and one positive element. The positively acting sequence includes one
functional E-box. One of the repressor elements is located in the
transcribed region and is the NRSE/RE1 sequence already described in
promoters of neuronal genes.
Verscheidene genen die subeenheden van de neuronen nicotineacetylcholine receptoren coderen zijn gekloond en de regelgevende elementen betrokken bij de transcriptie van de alpha.:2 en alpha.:7 subeenheidsgenen zijn beschreven. Maar toch de gedetailleerde mechanismen die de neuron-specifieke transcriptie en spatio-temporal uitdrukking regeren blijft het patroon van deze genen grotendeels uninvestigated. De beta.2-subeenheid is de het wijdst uitgedrukte neuronen nicotinereceptorsubeenheid in het zenuwstelsel. Wij hebben de structurele en regelgevende eigenschappen van ' opeenvolging 5 van dit gen bestudeerd. Een fragment van 1163 bp van stroomopwaartse opeenvolging volstaat om de cel-specifieke transcriptie van een verslaggeversgen in zowel voorbijgaande transfectieanalyses als in transgenic muizen te drijven. De analyse van de schrapping en de plaats-geleide mutagenese van deze promotor openbaren twee negatieve elementen en één positief element. De positief acterenopeenvolging omvat één functionele e-Doos. Één van de onderdrukkerselementen wordt gevestigd in het getranscribeerde gebied en is NRSE/RE1 opeenvolging die reeds in promotors van neuronengenen wordt beschreven.
