We have discovered p40, the shortest variant of a new human p53 homologue (p40/p51/p63/p73H). We have also found that it plays a role in cancer. Low level amplification of the p40 locus accompanied by RNA and protein overexpression was observed in primary lung cancers, and head and neck cancer cell lines. P40 protein overexpression in primary lung tumors was limited to squamous cell carcinoma, tumors known to harbor a high frequency of p53 mutations. Overexpression of p40 in Rat 1a cells led to an increase in soft agar growth and tumor size in mice. We searched for p40 binding proteins using the yeast two-hybrid system. P53 was the most common binding target of the 1.6.times.10.sup.6 clones screened from a mouse embryonic library. Moreover, coexpression of p40 and p53 led to a decrease in p53 transcriptional activity. Our results support the notion that p40 plays an oncogenic role in human cancer.

Hemos descubierto p40, la variante más corta de un nuevo homologue del ser humano p53 (p40/p51/p63/p73H). También hemos encontrado que desempeña un papel en cáncer. La amplificación del nivel bajo del lugar geométrico p40 acompañado por el overexpression de RNA y de la proteína fue observada en cánceres de pulmón primarios, y líneas de la célula de cáncer de la cabeza y del cuello. El overexpression de la proteína P40 en tumores primarios del pulmón fue limitado al carcinoma squamous de la célula, tumores sabidos para abrigar un de alta frecuencia de las mutaciones p53. Overexpression de p40 en células de la rata 1a condujo a un aumento en crecimiento suave del agar y al tamaño del tumor en ratones. Buscamos para las proteínas obligatorias p40 usando el sistema del dos-hi'brido de la levadura. P53 era la blanco obligatoria más común del 1.6.times.10.sup.6 se reproduce defendido de una biblioteca embrionaria del ratón. Por otra parte, el coexpression de p40 y de p53 condujo a una disminución de la actividad del transcriptional p53. Nuestros resultados apoyan la noción que p40 desempeña un papel oncogenic en cáncer humano.