Several lines of evidence have shown a role for the nitric oxide (NO)/cyclic guanosine monophosphate (cGMP) signaling pathway in the development of spinal hyperalgesia. However, the roles of effectors for cGMP are not fully understood in the processing of pain in the spinal cord. cGMP-dependent protein kinase (PKG) I.alpha. but not PKGI.beta. was localized in the neuronal bodies and processes, and was distributed primarily in the superficial laminae of the spinal cord. Intrathecal administration of an inhibitor of PKGI.alpha., Rp-8-[(4-Chlorophenyl)thio]-cGMPS triethylamine, produces significant antinociception. Moreover, PKGI.alpha. protein expression was dramatically increased in the lumbar spinal cord after noxious stimulation. This upregulation of PKGI.alpha. expression was completely blocked not only by a neuronal NO synthase inhibitor, and a soluble guanylate cyclase inhibitor, but also by an N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist, MK-801. Noxious stimulation not only initially activates but also later upregulates PKGI.alpha. expression in the superficial laminae via an NMDA-NO-cGMP signaling pathway, suggesting that PKGI.alpha. plays an important role in the central mechanism of inflammatory hyperalgesia in the spinal cord.

Verscheidene lijnen van bewijsmateriaal hebben een rol voor het salpeteroxyde (NO)/cyclische guanosine monofosfaat (GMP) signalerende weg in de ontwikkeling van ruggegraatshyperalgesia getoond. Nochtans, worden de rollen van effectors voor GMP niet volledig begrepen in de verwerking van pijn in het ruggemerg gMP-Afhankelijke eiwitkinase (PKG) I.alpha. maar niet werd PKGI.beta. gelokaliseerd in de neuronenorganismen en de processen, en werd verdeeld hoofdzakelijk in de oppervlakkige dunne lagen van het ruggemerg. Intrathecal beleid van een inhibitor van PKGI.alpha., triethylamine rp-8-[(4-chlorophenyl)thio]-GMPS, veroorzaakt significante antinociception. Voorts werd de eiwituitdrukking PKGI.alpha. dramatisch verhoogd in het lumbale ruggemerg na schadelijke stimulatie. Dit upregulation van uitdrukking PKGI.alpha. werd volledig geblokkeerd niet alleen door een neuronen GEEN synthaseinhibitor, en oplosbare guanylatecyclase inhibitor, maar ook door een n-methyl-D-Aspartate (NMDA) receptorantagonist, mk-801. De schadelijke stimulatie niet alleen activeert aanvankelijk maar ook recentere upregulatespKGI.alpha. uitdrukking in de oppervlakkige dunne lagen via een signalerende weg nmda-geen-GMP die voorstelt, dat PKGI.alpha. een belangrijke rol in het centrale mechanisme van ontstekingshyperalgesia in het ruggemerg speelt.