Common human diseases like diabetes and hypertension have been demonstrated
to possess an associated genetic component composed of numerous underlying
genetic defects. Traditional positional cloning of genes which possess the
mutations responsible for complex disease has been hindered by both the
low statistical power each locus may afford, and by the
technically-laborious nature of the positional cloning methodologies.
Disclosed herein is a methodology for the rapid identification of the
genes responsible for quantitative trait loci (QTL) comprised of
comprehensive gene expression analysis in organs relevant to disease in
combination with the positional mapping of known QTL, so as to
quantitatively identify candidate genes. This aforementioned methodology
was applied to a total of five tissues/organs derived from the
spontaneously hypertensive rat (SHR), the stroke-prone variant of the SHR
(SHR-SP) and control Wistar Kyoto rats (WKY). Collectively these animals
vary genetically in their predisposition to stroke, insulin sensitivity,
blood pressure and body weight. These traits segregate into more than a
dozen identified. The present invention discloses the
differential-expression of sixty genes by GeneCalling.RTM. within five
different tissues/organs among these animals. Additionally, five of the
sixty genes were demonstrated to be localized within chromosomal regions
linked to these traits of interest and possess amino acid substitutions
which may contribute to the phenotype.
Las enfermedades humanas comunes como la diabetes y la hipertensión se han demostrado para poseer un componente genético asociado integrado por defectos genéticos subyacentes numerosos. La reproducción posicional tradicional de los genes que poseen las mutaciones responsables de enfermedad compleja ha sido obstaculizada por ambos la energía estadística baja que cada lugar geométrico puede producir, y por la naturaleza te'cnico-laboriosa de las metodologías posicionales de la reproducción. Se divulga adjunto una metodología para la identificación rápida de los genes responsables de los lugares geométricos cuantitativos del rasgo (QTL) abarcados de análisis comprensivo de la expresión del gene en los órganos relevantes a la enfermedad conjuntamente con traz posicional de QTL sabido, para identificar cuantitativo genes del candidato. Esta metodología ya mencionada fue aplicada a un total de cinco tissues/organs derivados de la rata espontáneamente hipertensa (SHR), de la variante movimiento-propensa del SHR (SHR-SP) y de las ratas de Wistar Kyoto del control (WKY). Estos animales varían colectivamente genético en su predisposition al movimiento, a la sensibilidad de la insulina, a la presión arterial y al peso corporal. El segregate de estos rasgos en más que una docena identificó. La actual invención divulga la diferencial-expresio'n de sesenta genes por GeneCalling.RTM. dentro de cinco diversos tissues/organs entre estos animales. Además, cinco de los sesenta genes fueron demostrados para ser localizados dentro de las regiones cromosómicas ligadas a estos rasgos del interés y poseen las substituciones del aminoácido que pueden contribuir al phenotype.