This invention provides pyridopyrimidines and 4-aminopyrimidines that are
useful for treating cell proliferative disorders, such as cancer and
restenosis. We have now discovered a group of 7,8-dihydro-2-(amino and
thio)pyrido[2,3-d]pyrimidines and 2,4-diaminopyrimidines that are potent
inhibitors of cyclin-dependent kinases (cdks) and growth factor-mediated
kinases. The compounds are readily synthesized and can be administered by
a variety of routes, including orally, and have sufficient
bioavailability. This invention provides compounds of Formula I:
##STR1##
and Formula II:
##STR2##
where
W is NH, S, SO, or SO.sub.2,
R.sup.1 includes phenyl and substituted phenyl,
R.sup.2 includes alkyl and cycloalkyl,
R.sup.3 includes alkyl and hydrogen,
R.sup.8 and R.sup.9 include hydrogen and alkyl, and
Z is carboxy.
This invention also provides pharmaceutical formulations comprising a
compound of Formula I or II together with a pharmaceutically acceptable
carrier, diluent, or excipient therefor.
Esta invención proporciona los pyridopyrimidines y 4-aminopyrimidines que son útiles para tratar desórdenes proliferative de la célula, tales como cáncer y restenosis. Ahora hemos descubierto un grupo de 7,8-dihydro-2-(amino y thio)pyrido[2,3-d]pyrimidines y 2,4-diaminopyrimidines que son inhibidores potentes de los kinases cyclin-dependientes (cdks) y de los kinases factor-mediados crecimiento. Los compuestos se sintetizan y se pueden administrar por una variedad de rutas, incluyendo oral, y tienen fácilmente suficiente biodisponibilidad. Esta invención proporciona compuestos del fórmula I: ## del ## STR1 y fórmula II: ## del ## STR2 donde W es NH, S, ASÍ PUES, o SO.sub.2, R.sup.1 incluye el fenilo fenilo y substituido, R.sup.2 incluye el alkyl y el cycloalkyl, R.sup.3 incluye el alkyl y el hidrógeno, R.sup.8 y R.sup.9 incluyen el hidrógeno y el alkyl, y Z es carboxy. Esta invención también proporciona las formulaciones farmacéuticas que abarcan un compuesto del fórmula I o II junto con un portador, un diluyente, o un excipiente farmacéutico aceptable por consiguiente.
