Methods and compositions to label oligonucleotides and analogs directly on a solid-support having the structure ##STR1## where S is a solid-support, A is a cleavable linker, X is a moiety with three or more attachment sites, L is a label, Y is a nucleophile, i.e. O, NH, NR or S, and P.sub.1 is an acid cleavable protecting group are provided. The labelled solid-support is reacted in a cyclical fashion to synthesize a labelled oligonucleotide on a solid-support in the 5' to 3' direction, having the structure: ##STR2## Labelled oligonucleotides are also synthesized by reacting: (i) a label reagent bearing functionality consisting of carboxylic acid, sulfonic acid, phosphonic acid, or phosphoric acid, (ii) an oligonucleotide on solid support with nucleophilic functionality, and (iii) a coupling reagent, whereby an ester, amide, thioester, sulfonamide, sulfonate, phosphonate, phosphoramidate, phosphorothioate, or phosphate bond is formed. The labelling reaction may be conducted at label sites including the 5' terminus, the 3' terminus, a nucleobase, an internucleotide linkage, a sugar, amino, sulfide, hydroxyl, and carboxyl.

Los métodos y las composiciones para etiquetar los oligonucleotides y los análogos directamente en so'lido-apoyan tener el ## del ## STR1 de la estructura donde está S so'lido-apoya, A es un linker cleavable, X es un moiety con tres o más sitios del accesorio, L es una etiqueta, Y es una nucleophile, es decir se proporcionan O, el NH, NR o S, y P.sub.1 es un grupo de protección cleavable ácido. Etiquetados so'lido-apoyan se reaccionan en una manera cíclica sintetizan un oligonucleotide etiquetado en so'lido-apoyan en el 5' a la dirección 3', teniendo la estructura: ## del ## STR2 Los oligonucleotides etiquetados también son sintetizados reaccionando: (i) una funcionalidad del cojinete el reactivo de la etiqueta que consiste en el ácido carboxylic, el ácido sulfonic, el ácido phosphonic, o el ácido fosfórico, (ii) un oligonucleotide en ayuda sólida con funcionalidad nucleophilic, y (iii) un reactivo del acoplador, por el que un éster, una amida, un thioester, una sulfamida, un sulfonate, un phosphonate, un phosphoramidate, un phosphorothioate, o un enlace del fosfato esté formado. La reacción de etiquetado se puede conducir en los sitios de la etiqueta incluyendo 5' el término, 3' el término, un nucleobase, un acoplamiento del internucleotide, un azúcar, amino, sulfuro, oxhidrilo, y carboxyl.