Stable clones of neural stem cells (NSCs) have been isolated from the human
fetal telencephalon. In vitro, these self-renewing clones (affirmed by
retroviral insertion site) can spontaneously give rise to all 3
fundamental neural cell types (neurons, oligodendrocytes, astrocytes).
Following transplantation into germinal zones of the developing newborn
mouse brain, they, like their rodent counterparts, can participate in
aspects of normal development, including migration along well-established
migratory pathways to disseminated CNS regions, differentiation into
multiple developmentally- and regionally-appropriate cell types in
response to microenvironmental cues, and non-disruptive, non-tumorigenic
interspersion with host progenitors and their progeny. Readily genetically
engineered prior to transplantation, human NSCs are capable of expressing
foreign transgenes in vivo in these disseminated locations. Further
supporting their potential for gene therapeutic applications, the
secretory products from these NSCs can cross-correct a prototypical
genetic metabolic defect in abnormal neurons and glia in vitro as
effectively as do murine NSCs. Finally, human cells appear capable of
replacing specific deficient neuronal populations in a mouse model of
neurodegeneration and impaired development, much as murine NSCs could.
Human NSCs may be propagated by a variety of means--both epigenetic (e.g.,
chronic mitogen exposure) and genetic (transduction of the propagating
gene vmyc)--that are comparably safe (vmyc is constitutively downregulated
by normal developmental mechanisms and environmental cues) and effective
in yielding engraftable, migratory clones, suggesting that investigators
may choose the propagation technique that best serves the demands of a
particular research or clinical problem All clones can be cryopreserved
and transplanted into multiple hosts in multiple settings.
El establo se reproduce de las células de vástago de los nervios (NSCs) se ha aislado del telencephalon fetal humano. In vitro, este self-renewing se reproduce (afirmado por el sitio retroviral de la inserción) puede dar lugar espontáneamente a los 3 tipos de los nervios fundamentales de la célula (neuronas, oligodendrocytes, astrocytes). Después del trasplante en zonas germinales del cerebro recién nacido del ratón que se convierte, como sus contrapartes del roedor, pueden participar en aspectos del desarrollo normal, incluyendo la migración a lo largo de caminos migratorios establecidos a las regiones diseminadas del CNS, diferenciación en múltiplo de desarrollo y los tipos regional-apropiados de la célula en respuesta a señales microenvironmental, e interspersion no-quebrantador, no-non-tumorigenic con los progenitors del anfitrión y su progenie. Fácilmente genético dirigido antes del trasplante, NSCs humano es capaz de expresar transgenes extranjeros in vivo en estas localizaciones diseminadas. Más futuro apoyando su potencial para los usos terapéuticos del gene, los productos secretores de estos NSCs puede cruz-correcto un defecto metabólico genético prototípico en neuronas y glia anormales in vitro tan con eficacia como lo hace NSCs murine. Finalmente, las células humanas aparecen capaces de substituir a poblaciones neuronales deficientes específicas en un modelo del ratón del neurodegeneration y del desarrollo deteriorado, mucho pues podría NSCs murine. NSCs humano se puede propagar por una variedad de medios -- epigenético (e.g., exposición crónica del mitogen) y genético (transduction del vmyc) del gene el propagar -- que sean comparable seguros (el vmyc es constitutivo downregulated por los mecanismos de desarrollo normales y las señales ambientales) y eficaces en el rendimiento engraftable, migratorio se reproduce, sugiriendo que los investigadores pueden elegir la técnica de la propagación que los mejores servicios las demandas de una investigación particular o problema clínico que todos se reproducen pueden ser cryopreserved y trasplantaron en los anfitriones múltiples en ajustes múltiples.
