An improved process of lactonization in the preparation of statins (e.g.,
the HMG--CoA reductase inhibitors lovastatin and simvastatin) employs very
mild reaction conditions. The improved process comprises treating the open
ring hydroxy acid form of the statins with an excess of acetic acid and in
the absence of a strong acid catalyst under mild heating conditions (e.g.,
ambient to 55.degree. C.), and adding an anti-solvent to the reaction
mixture, thereby causing the statins in lactone form to crystalize from
the reaction mixture. The acetic acid serves as both a solvent and a
catalyst for the lactonization reaction.
Un processus amélioré de lactonization dans la préparation des statins (lovastatin et simvastatin d'inhibiteurs de la réductase par exemple, de HMG -- de CoA) utilise des états très doux de réaction. Le processus amélioré comporte traiter la forme acide hydroxy d'anneau ouvert des statins avec un excès d'acide acétique et en l'absence d'un catalyseur acide fort dans les conditions douces de chauffage (par exemple, ambiant à 55.degree. Le C.), et ajoutant un anti-dissolvant au mélange de la réaction, causant de ce fait les statins en lactone forment crystalize du mélange de la réaction. L'acide acétique sert de dissolvant et de catalyseur à la réaction de lactonization.