The invention relates to polypeptide conjugates comprising a polypeptide
exhibiting G-CSF activity and having an amino acid sequence that differs
from the amino acid sequence of human G-CSF in at least one specified
introduced and/or removed amino acid residue comprising an attachment
group for a non-polypeptide moiety, and having at least one
non-polypeptide moiety attached to an attachment group of the polypeptide.
The attachment group may e.g. be a lysine, cysteine, aspartic acid or
glutamic acid residue or a glycosylation site, and the non-polypeptide
moiety may e.g. be a polymer such as polyethylene glycol or an
oligosaccharide. The conjugate, which has a reduced in vitro bioactivity
compared to hG-CSF, has one or more improved properties such as increased
biological half-life and increased stimulation of neutrophils.
Die Erfindung bezieht auf den Polypeptidparonymen, die ein Polypeptid enthalten, das G-CSF Tätigkeit ausstellt und eine Aminosäurereihenfolge hat, die von der Aminosäurereihenfolge menschlichen G-CSF in einem mindestens spezifiziert der eingeführte und/oder entfernte Aminosäureüberrest sich unterscheidet, der eine Zubehörgruppe für eine Nichtpolypeptid Hälfte enthält und mindestens eine Nichtpolypeptid Hälfte, das hat, die zu einer Zubehörgruppe des Polypeptids angebracht wird. Die Zubehörgruppe kann z.B. ein Überrest des Lysins, des Cysteine, der Asparaginsäure oder der Glutamin- Säure oder ein glycosylation Aufstellungsort sein, und die Nichtpolypeptid Hälfte kann z.B. ein Polymer-Plastik wie Polyäthylenglykol oder ein Oligosaccharid sein. Das Paronym, das eine verringerte in-vitrobioaktivität hat, verglich mit hG-CSF, hat eins oder mehr verbesserte Eigenschaften wie erhöhte biologische Halbwertzeit und erhöhte Anregung von Neutrophils.