This application is directed to compounds useful as inhibitors of PDE4 in
the treatment of diseases regulated by the activation and degranulation of
eosinophils, especially asthma, chronic bronchitis, and chronic
obstructuive pulmonary disease, of the formula:
##STR1##
where Y is .dbd.C(R.sup.1.sub.a)-- or --[N.quadrature.(O).sub.k ]-- where k
is 0 or 1;
G.sup.1 is a saturated or unsaturated carbon ring system that is a 3- to
7-membered monocyclic, or that is a 7- to 12-membered, fused polycyclic;
provided that G.sup.1 is not a discontinuous or restricted biaryl moiety
as defined under G.sup.2 ; where optionally one carbon atom may be
replaced by a heteroatom selected from N, O, and S; where optionally a
second carbon atom thereof, and further optionally a third carbon atom
thereof may be replaced by N; --G.sup.2 is a saturated or unsaturated
carbon ring system that is a 3- to 7-membered monocyclic; or that is a 7-
to 12-membered, fused polycyclic; or that is a 7- to 18-membered
discontinuous or restricted biaryl moiety; wherein for each of the carbon
ring systems recited, optionally one carbon atom of said carbon ring
system may be replaced by a heteroatom selected from N, O, and S; where
optionally a second carbon atom thereof, and further optionally a third
carbon atom thereof may be replaced by N; E is selected from:
##STR2##
and all other substituents shown above are as defined in the specification.
Αυτή η εφαρμογή κατευθύνεται στις ενώσεις χρήσιμες ως ανασταλτικούς παράγοντες PDE4 στη θεραπεία των ασθενειών που ρυθμίζονται από την ενεργοποίηση και το degranulation των ηωζινόφιλων κυττάρων, ειδικά άσθμα, τη χρόνια βρογχίτιδα, και τη χρόνια obstructuive πνευμονική πάθηση, του τύπου: ## STR1 ## όπου το Υ είναι δψδ.Θ (R.sup.1.sub.a) - - ή -- [N.quadrature.(O).sub.k ] - - όπου το Κ είναι 0 ή 1 G.sup.1 είναι ένα διαποτισμένο ή ακόρεστο σύστημα δαχτυλιδιών άνθρακα που είναι 3 7-μεμψερεδ monocyclic, ή που είναι 7 12-μεμψερεδ, λιωμένο σε πολυκυκλικό υπό τον όρο ότι G.sup.1 δεν είναι μια ασυνεχής ή περιορισμένη μερίδα biaryl όπως καθορίζεται κάτω από G.sup.2 όπου προαιρετικά ένα άτομο άνθρακα μπορεί να αντικατασταθεί από ένα heteroatom που επιλέγεται από το ν, το ο, και το s όπου προαιρετικά ένα δεύτερο άτομο άνθρακα επ' αυτού, και προάγει προαιρετικά ένα τρίτο άτομο άνθρακα μπορεί επ' αυτού να αντικατασταθεί από το ν -- G.sup.2 είναι ένα διαποτισμένο ή ακόρεστο σύστημα δαχτυλιδιών άνθρακα που είναι α 18-μεμψερεδ ασυνεχής ή περιορισμένη μερίδα biaryl όπου για κάθε ένα από το δαχτυλίδι άνθρακα τα συστήματα εξέθεσαν, προαιρετικά ένα άτομο άνθρακα του εν λόγω συστήματος δαχτυλιδιών άνθρακα μπορεί να αντικατασταθεί από ένα heteroatom που επιλέγεται από το ν, το ο, και το s όπου προαιρετικά ένα δεύτερο άτομο άνθρακα επ' αυτού, και προάγει προαιρετικά ένα τρίτο άτομο άνθρακα μπορεί επ' αυτού να αντικατασταθεί από το ν το ε επιλέγεται από: ## STR2 ## και όλα τα άλλα substituents που παρουσιάζονται ανωτέρω είναι όπως καθορίζεται στην προδιαγραφή.