Disclosed herein are the methods of using the H4-1BB protein, ligands to
this protein, and various mAbs either directed against H4-1BB or other
molecules that can be used therapeutically. The nature and importance of
the H4-1BB molecule provides the ligands and related co-stimulatory
molecules the ability to enhance or suppress T-cell activation and
proliferation. By treating T-cells that have expressed receptor protein
H4-1BB with one of the four anti-H4-1BB monoclonal antibodies disclosed
herein activation or inhibition of the immune response is seen. Also
disclosed herein is cDNA for the human receptor H4-1BB. The cDNA of the
human receptor H4-1BB is about 65% homologous to the mouse cDNA 4-1BB and
was isolated by using probes derived from murine cDNA 4-1BB. A fusion
protein for detecting cell membrane ligands to human receptor protein
H4-1BB was developed. It comprises the extracellular portion of the
receptor protein H4-1BB and a detection protein, alkaline phosphatase,
bound to the portion of the receptor protein H4-1BB. B-cells that have
expressed a ligand to receptor protein H4-1BB can be treated with cells
that have expressed receptor protein H4-1BB and B-cell proliferation may
be induced. The use of H4-1BB to block H4-1BB ligand binding has practical
application in the suppression of the immune system during organ
transplantation or against autoimmune diseases including diabetes,
rheumatoid arthritis, and lupus. Other applications of this technology
include the development of therapeutic methods for the treatment of HIV-1
infected individuals, and the treatment of cancerous tumors.
Показаны здесь методы использования протеина H4-1BB, ligands к этому протеину, и различных mAbs или сразу против H4-1BB или других молекул которое можно использовать терапевтически. Природа и важность молекулы H4-1BB обеспечивают ligands и отнесенные чо-co-stimulatory молекулы способность увеличить или подавить активацию и пролиферацию Т-kletki. Путем обрабатывать Т-kletki выражали протеин H4-1BB приемного устройства с одним из 4 антител anti-H4-1BB моноклональных показал здесь активацию или увидено ингибитирование иммунной реакции. Также показано здесь ДНАО для людского приемного устройства H4-1BB. ДНАО людского приемного устройства H4-1BB около 65% гомологичным к ДНАУ 4-1BB мыши и было изолировано путем использование зондов выведенных от murine ДНАА 4-1BB. Был начат протеин сплавливания для обнаруживать ligands мембраны клетки к людскому протеину H4-1BB приемного устройства. Он состоит из внеклеточной части протеина H4-1BB приемного устройства и протеина обнаружения, алкалической фосфатазы, предела к части протеина H4-1BB приемного устройства. Б-kletki выражали ligand к протеину H4-1BB приемного устройства можно обработать с клетками выражали протеин H4-1BB приемного устройства и пролиферацию Б-kletki могут быть наведены. Польза H4-1BB преградить вязку ligand H4-1BB имеет практическое применение в подавлении иммунной системы во время трансплантации органа или против аутоиммунных заболеваний включая мочеизнурение, ревматоидный артрит, и lupus. Другие применения этой технологии вклюают развитие терапевтических методов для обработки индивидуалов зараженных HIV-1, и обработку раковидных туморов.