Process for the preparation of (1S,2R)-1-amino-2-indanol-(R,R)-tartrate
methanol solvate, in which in a solvent a mixture of enantiomers of
cis-1-amino-2-indanol reacts at an elevated temperature with
(R,R)-tartaric acid and methanol and in which optically enriched
(1S,2R)-1-amino-2-indanol-(R,R)-tartrate methanol solvate crystallizes
out, after which the crystals are recovered, the recovery taking place at
a temperature between 10 and 50.degree. C. in the presence of 0-20 wt. %
water relative to the amount of methanol plus solvent, on the
understanding that if the reaction mixture is essentially free from water
the recovery substantially takes place at a temperature between 30 and
50.degree. C. Preferably the reactants are at least in part contacted with
each other at an elevated temperature and only methanol is used as
solvent. Preferably the amount of (1S,2R)-1-amino-2-indanol applied is
between 0.02 and 0.1 g per ml of solvent.
The invention also relates to (1S,2R)-1-amino-2-indanol-(R,R)-tartrate
methanol solvate crystals having a particle size larger than 95 .mu.m,
expressed as D[v, 0.9], in particular those in which the enantiomeric
excess of (1S,2R)-1-amino-2-indanol-(R,R)-tartrate relative to
(1S,2R)-1-amino-2-indanol-(R,R)-tartrate is higher than 96%, as well as to
application of (1S,2R)-1-amino-2-indanol-(R,R)-tartrate methanol solvate
in the preparation of AIDS inhibitors, in particular indinavir sulphate.
Procedimento per la preparazione di (1S, 2R)-1-amino-2-indanol-(R, solvate del metanolo del R)-tartrato, in cui in un solvente una miscela degli enanziomeri di cis-1-amino-2-indanol reagisce ad una temperatura elevata con (R, acido R)-tartarico e metanolo ed in quale otticamente ha arricchito (1S, 2R)-1-amino-2-indanol-(R, solvate del metanolo del R)-tartrato si cristallizza fuori, dopo di che gli a cristallo sono recuperati, il recupero che avvengono ad una temperatura fra 10 e 50.degree. C. in presenza di 0-20 dell'acqua di pesi % riguardante la quantità di metanolo più il solvente, a condizione che se la miscela di reazione è essenzialmente esente da acqua il recupero avvenga sostanzialmente ad una temperatura fra 30 e 50.degree. C. I reattivi sono preferibilmente almeno in parte messo in contatto con con a vicenda ad una temperatura elevata e soltanto il metanolo è usato come solvente. Preferibilmente la quantità di (1S, 2R)-1-amino-2-indanol applicato è fra 0.02 e 0.1 g per il ml di solvente. L'invenzione inoltre si riferisce a (1S, 2R)-1-amino-2-indanol-(R, cristalli del solvate del metanolo del R)-tartrato che hanno un mu.m di 95 di dimensione delle particelle più in gran parte, espresso come D[v, 0.9 ], in particolare quelli in cui l'eccesso enantiomeric (1S, 2R)-1-amino-2-indanol-(R, parente del R)-tartrato (1S, 2R)-1-amino-2-indanol-(R, R)-tartrato è bene superiori a 96%, quanto all'applicazione di (1S, 2R)-1-amino-2-indanol-(R, solvate del metanolo del R)-tartrato nella preparazione degli inibitori del AIDS, in particolare il solfato del indinavir.
