A method for engineering and utilizing large DNA vectors to target, via homologous recombination, and modify, in any desirable fashion, endogenous genes and chromosomal loci in eukaryotic cells. These large DNA targeting vectors for eukaryotic cells, termed LTVECs, are derived from fragments of cloned genomic DNA larger than those typically used by other approaches intended to perform homologous targeting in eukaryotic cells. Also provided is a rapid and convenient method of detecting eukaryotic cells in which the LTVEC has correctly targeted and modified the desired endogenous gene(s) or chromosomal locus (loci) as well as the use of these cells to generate organisms bearing the genetic modification.

Un método para la ingeniería y utilizar vectores grandes de la DNA a la blanco, vía la recombinación homóloga, y modifica, en cualquier manera deseable, genes endógenos y lugares geométricos cromosómicos en células eukaryotic. Este la DNA grande que apunta los vectores para las células eukaryotic, llamados LTVECs, se deriva de fragmentos de la DNA genomic reproducida más grande que ésas usadas típicamente por otros acercamientos previstos para realizar apuntar homólogo en células eukaryotic. También se proporciona un método rápido y conveniente de detectar las células eukaryotic en las cuales el LTVEC ha apuntado y ha modificado correctamente el gene(s) endógeno deseado o el lugar geométrico cromosómico (lugares geométricos) así como el uso de estas células de generar los organismos que llevaban la modificación genética.