Stable clones of neural stem cells (NSCs) have been isolated from the human
fetal telencephalon. In vitro, these self-renewing clones (affirmed by
retroviral insertion site) can spontaneously give rise to all 3
fundamental neural cell types (neurons, oligodendrocytes, astrocytes).
Following transplantation into germinal zones of the developing newborn
mouse brain, they, like their rodent counterparts, can participate in
aspects of normal development, including migration along well-established
migratory pathways to disseminated CNS regions, differentiation into
multiple developmentally- and regionally-appropriate cell types in
response to microenvironmental cues, and non-disruptive, non-tumorigenic
interspersion with host progenitors and their progeny. Readily genetically
engineered prior to transplantation, human NSCs are capable of expressing
foreign transgenes in vivo in these disseminated locations. Further
supporting their potential for gene therapeutic applications, the
secretory products from these NSCs can cross-correct a prototypical
genetic metabolic defect in abnormal neurons and glia in vitro as
effectively as do murine NSCs. Finally, human cells appear capable of
replacing specific deficient neuronal populations in a mouse model of
neurodegeneration and impaired development, much as murine NSCs could.
Human NSCs may be propagated by a variety of means--both epigenetic (e.g.,
chronic mitogen exposure) and genetic (transduction of the propagating
gene vmyc)--that are comparably safe (vmyc is constitutively downregulated
by normal developmental mechanisms and environmental cues) and effective
in yielding engraftable, migratory clones, suggesting that investigators
may choose the propagation technique that best serves the demands of a
particular research or clinical problem. All clones can be cryopreserved
and transplanted into multiple hosts in multiple settings.
De stabiele klonen van neurale stamcellen (NSCs) zijn geïsoleerd van menselijke fetal telencephalon. In vitro, kunnen deze self-renewing klonen (die door retroviral toevoegingsplaats worden bevestigd) tot alle 3 fundamentele neurale celtypes (neuronen, oligodendrocytes, astrocytes) spontaan leiden. Na overplanting in germinale streken van de ontwikkelende pasgeboren muishersenen, kunnen zij, als hun knaagdiertegenhangers, aan aspecten van normale ontwikkeling, met inbegrip van migratie langs reeds lang gevestigde migrerende wegen aan verspreide CNS gebieden, differentiatie in veelvoud deelnemen op ontwikkelingsgebied - en regionaal-aangewezen celtypes in antwoord op microenvironmental richtsnoeren, en non-disruptive, niet tumorigenic interspersion met gastheerprogenitors en hun nageslacht. Gemakkelijk genetisch gebouwd voorafgaand aan overplanting, kunnen menselijke NSCs buitenlandse transgenen in deze verspreide plaatsen in vivo uitdrukken. Verder ondersteunend hun potentieel voor gen therapeutische toepassingen, kunnen de secretorische producten van deze NSCs een prototype genetisch metabolisch tekort in abnormale neuronen en glia zo effectief dwars-verbeteren in vitro zoals rattennSCs. Tot slot lijken de menselijke cellen geschikt om specifieke ontoereikende neuronenbevolking in een muismodel van neurodegeneration en geschade ontwikkeling te vervangen, veel aangezien rattennSCs kon. Menselijke NSCs kan door een verscheidenheid van middelen worden verspreid -- zowel epigenetisch (b.v., chronische mitogen blootstelling) en genetisch (transductie van het het verspreiden zich gen vmyc) -- die vergelijkbaar veilig en en efficiënt (vmyc is constitutief downregulated door normale ontwikkelingsmechanismen milieurichtsnoeren) in het opbrengen van engraftable, migrerende klonen zijn voorstellen, die dat de onderzoekers de propagatietechniek kunnen kiezen die het best de eisen van een bepaald onderzoek of een klinisch probleem dient. Alle klonen kunnen zijn cryopreserved en overplantten in veelvoudige gastheren in veelvoudige montages.