Methods and compositions for modulating the FGF effect on the sensitivity
of malignant and normal cells to anticancer agents are provided. In
particular, methods and compositions for inhibiting FGF-induced resistance
to a broad spectrum of anticancer agents in solid and soft-tissue tumors,
metastatic lesions, leukemia and lymphoma are provided. Preferably, the
compositions include at least one FGF inhibitor in combination with a
cytotoxic agents, e.g., antimicrotubule agents, topoisomerase I
inhibitors, topoisomerase II inhibitors, antimetabolites, mitotic
inhibitors, alkylating agents, intercalating agents, agents capable of
interfering with a signal transduction pathway (e.g., g., a protein kinase
C inhibitor, e.g., an anti-hormone, e.g., an antibody against growth
factor receptors), an agent that promotes apoptosis and/or necrosis, and
interferon, an interleukin, a tumor necrosis factor, and radiation.
In other embodiments, methods and composition for protecting a cell in a
subject, from one or more of killing, inhibition of growth or division or
other damage caused, e.g., by a cytotoxic agent, are provided. Preferably,
the method includes: administering, to the subject, an effective amount of
at least one FGF agonist, thereby treating the cell, e.g., protecting or
reducing the damage to the dividing cell from said cytotoxic agent.
Os métodos e as composições para modular o efeito de FGF na sensibilidade de pilhas malignant e normais aos agentes anticancer são fornecidos. No detalhe, os métodos e as composições para inibir a resistência FGF-induzida a um spectrum largo de agentes anticancer em tumors do sólido e do macio-tecido, os lesions metastatic, o leukemia e o lymphoma são fornecidos. Preferivelmente, as composições incluem ao menos um inibidor de FGF em combinação com agentes cytotoxic, por exemplo, agentes do antimicrotubule, inibidores do topoisomerase I, inibidores do topoisomerase II, antimetabolites, inibidores mitotic, agentes alkylating, agentes intercalando, agentes capazes de interferir com um pathway do transduction do sinal (por exemplo, g., de um inibidor do kinase de proteína C, por exemplo, um anti-hormone, por exemplo, um antibody de encontro aos receptors do fator do crescimento), um agente que promova o apoptosis e/ou o necrosis, e interferon, um interleukin, um fator do necrosis do tumor, e radiação. Em outras incorporações, os métodos e a composição para proteger uma pilha em um assunto, de um ou de mais da matança, da inibição do crescimento ou da divisão ou dos outros danos causados, por exemplo, por um agente cytotoxic, são fornecidos. Preferivelmente, o método inclui: administrando, ao assunto, a uma quantidade eficaz ao menos de um agonist de FGF, tratando desse modo a pilha, por exemplo, protegendo ou reduzindo os danos à pilha divisora de agente cytotoxic dito.