The present invention provides for a method for treating a subject
suffering from a condition associated with an extracellular zinc
sphingomyelinase activity which comprises administering to the subject an
amount of a zinc sphingomyelinase inhibitor effective to decrease
extracellular zinc sphingomyelinase activity in the subject and thereby
treat the subject. The present invention also provides for a method for
determining whether a compound inhibits an activity of an extracellular
zinc sphingomyelinase involving ceramide formation which comprises: (a)
contacting a sample containing zinc sphingomyelinase under acidic pH
conditions known to be associated with the activity of such zinc
sphingomyelinase, with: (i) a substrate of the zinc sphingomyelinase
enzyme, and (ii) the compound being evaluated; (b) measuring the ceramide
in the sample from (a); (c) determining the amount of zinc
sphingomyelinase activity in the sample based on the concentration of
ceramide measured in step (b); and (d) comparing the amount of
sphingomyelinase activity determined in step (c) with the amount of
sphingomyelinase activity determined in the absence of the compound, so as
to determine whether the compound inhibits the activity of zinc
sphingomyelinase.
La presente invenzione prevede un metodo per trattare un oggetto che soffre da una circostanza connessa con un'attività extracellulare di sphingomyelinase dello zinco che contiene l'amministrazione all'oggetto un della quantità di inibitore di sphingomyelinase dello zinco efficace fare diminuire l'attività extracellulare di sphingomyelinase dello zinco nell'oggetto e quindi trattare l'oggetto. La presente invenzione inoltre prevede un metodo per la determinazione se un residuo inibisce un'attività di uno sphingomyelinase extracellulare dello zinco che coinvolge la formazione del cerammide che contiene: (a) mettendosi in contatto con un campione che contiene sphingomyelinase dello zinco nelle circostanze silicee di pH conosciute per essere associato con l'attività di tale sphingomyelinase dello zinco, con: (i) un substrato dell'enzima di sphingomyelinase dello zinco e (ii) il compound che è valutato; (b) misurare il cerammide nel campione da (a); (c) determinando la quantità di attività di sphingomyelinase dello zinco nel campione basato sulla concentrazione del cerammide ha misurato al punto (b); e (d) paragonando la quantità di attività di sphingomyelinase determinata al punto (c) alla quantità di attività di sphingomyelinase determinata in assenza del residuo, in modo da determinare se il residuo inibisca l'attività dello sphingomyelinase dello zinco.