The invention chimeric organism comprises a chimeric surface integrin-like
fusion protein in which the I domain has been replaced by an antibody
fragment that binds a disease-associated antigen on a cell. Binding of the
antibody fragment to the disease-associated antigen triggers virulent
transformation of the chimeric pathogenic organism so as to cause the
organism to infiltrate the target cell with specificity. Preferably, the
chimeric organism is a chimeric pathogenic C. albicans having an INT1
fusion protein in which the I domain is replaced by an antibody fragment,
preferably a single chain antibody, and in which expression of an iron
transporter gene necessary for infiltration of a target cell is triggered
under the control of a EFG1p response element. Binding of the antibody to
the disease-associated antigen causes filamentous transformation in the
chimeric pathogenic C. albicans and specific infiltration of target cells.
The invention chimeric pathogenic organisms are used in therapeutic
methods to specifically infiltrate and destroy diseased cells to which the
antibody fragment binds while remaining non-pathogenic to normal cells.
Ο ουτοπικός οργανισμός εφευρέσεων περιλαμβάνει μια ουτοπική πρωτεϊ'νη τήξης επιφάνειας ηντεγρην-όπως στην οποία η περιοχή ι έχει αντικατασταθεί από ένα τεμάχιο αντισωμάτων που δεσμεύει ένα ασθένεια-συνδεμένο αντιγόνο σε ένα κύτταρο. Η σύνδεση του τεμαχίου αντισωμάτων στο ασθένεια-συνδεμένο αντιγόνο προκαλεί τον ιογόνο μετασχηματισμό του ουτοπικού παθογόνου οργανισμού ώστε να αναγκαστεί ο οργανισμός για να διεισδύσει το κύτταρο στόχων με την ιδιομορφία. Κατά προτίμηση, ο ουτοπικός οργανισμός είναι ένα ουτοπικό παθογόνο Γ. albicans έχοντας μια INT1 πρωτεϊ'νη τήξης στην οποία η περιοχή ι αντικαθίσταται από ένα τεμάχιο αντισωμάτων, κατά προτίμηση ένα ενιαίο αντίσωμα αλυσίδων, και στην οποία η έκφραση ενός γονιδίου μεταφορέων σιδήρου απαραίτητου για τη διήθηση ενός κυττάρου στόχων προκαλείται υπό έλεγχο ενός στοιχείου απάντησης EFG1p. Η σύνδεση του αντισώματος στο ασθένεια-συνδεμένο αντιγόνο προκαλεί τον filamentous μετασχηματισμό στο ουτοπικό παθογόνο Γ. albicans και τη συγκεκριμένη διήθηση των κυττάρων στόχων. Οι ουτοπικοί παθογόνοι οργανισμοί εφευρέσεων χρησιμοποιούνται στις θεραπευτικές μεθόδους για να διεισδύσουν συγκεκριμένα και να καταστρέψουν τα ασθενή κύτταρα στα οποία το τεμάχιο αντισωμάτων δεσμεύει υπόλοιπο μη παθογενές στα κανονικά κύτταρα.