Compounds of the formula
##STR1##
wherein X in each of formulas (1) and (2) represents a substituted or
unsubstituted alkylene, alkenylene, or alkynylene linker of 2-6C;
Y is of the formula
##STR2##
or a stereoisomer thereof,
wherein R.sup.1 is substituted or unsubstituted alkyl;
each R.sup.2 is independently H, hydroxy, alkoxy (1-6C) or lower alkyl
(1-4C);
R.sup.3 is H, hydroxy, or alkoxy (1-6C); or
Y is of the formula
##STR3##
wherein each n is 1,
Z is N,
K comprises a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic or
heterocyclic ring system which may optionally be spaced from the linkage
position shown in formula (7) by a linker of 1-2C, or in formula (7), Z
may be spaced from the carbon bonded to X by .dbd.CR.sup.6 -- wherein
R.sup.6 is H or linear, branded or cyclic alkyl (1-6C),
R.sup.5 is H or linear, branched or cyclic alkyl, and
R' represents a cation, H or a substituted or unsubstituted alkyl group of
1-6C,
promote bone formation and are thus useful in treating osteoporosis, bone
fracture or deficiency, primary or secondary hyperparathyroidism,
periodontal disease or defect, metastatic bone disease, osteolytic bone
disease, post-plastic surgery, post-prosthetic joint surgery, and
post-dental implantation.
Also disclosed is a method to identify additional compounds which are
inhibitors of enzymes in the isoprenoid scheme especially of HMG-CoA
reductase which results in prenylation of proteins and in the synthesis of
steroids or of inhibitors of their production which are useful in treating
bone disorders.
Compostos do ## do ## STR1 da fórmula wherein X em cada uma das fórmulas (1) e (2) representa um alkylene, um alkenylene, ou um linker substituído ou unsubstituted do alkynylene de 2-6C; Y é do ## do ## STR2 da fórmula ou de um stereoisomer disso, wherein R.sup.1 é substituído ou alkyl unsubstituted; cada R.sup.2 é independentemente o alkyl de H, hydroxy, alkoxy (1-6C) ou mais baixo (1-4C); R.sup.3 é H, hydroxy, ou alkoxy (1-6C); ou Y é do ## do ## STR3 da fórmula wherein cada n é 1, Z é N, K compreende um sistema carbocyclic ou heterocyclic aromatic substituído ou unsubstituted do anel que possa opcionalmente ser espaçado da posição do enlace mostrada na fórmula (7) por um linker de 1-2C, ou na fórmula (7), Z pode ser espaçado do carbono ligado a X pelo dbd.CR.sup.6 -- wherein R.sup.6 é H ou o alkyl linear, marcado ou cíclico (1-6C), R.sup.5 é H ou alkyl linear, ramificado ou cíclico, e R ' representa um cation, H ou um grupo alkyl substituído ou unsubstituted de 1-6C, promove a formação do osso e é assim útil no osteoporosis de tratamento, a fratura ou a deficiência do osso, hyperparathyroidism preliminar ou secundário, doença ou defeito peridental, doença metastatic do osso, doença osteolytic do osso, cirurgia do borne-plástico, cirurgia comum borne-protética, e implantation borne-dental. É divulgado também um método para identificar os compostos adicionais que são inibidores dos enzymes no esquema do isoprenoid especial do reductase de HMG-CoA que resulta no prenylation das proteínas e na síntese dos steroids ou dos inibidores de sua produção que são úteis em disorders de tratamento do osso.
