In accordance with the present invention, it has been discovered that CREB
binding protein (CBP) cooperates with upstream activators involved in the
activation of transcription of such signal dependent transcription factors
as c-Jun (responsive to phorbol ester), serum response factor, and the
like. It has also been discovered that CBP can be employed in an assay to
identify compounds which disrupt the ability of such signal dependent
transcription factors to activate transcription. In another aspect, it has
been discovered that CBP can be employed in an assay to identify new
signal dependent transcription factors. In yet another aspect of the
present invention, it has been discovered that CBP can be employed in an
assay to identify novel co-factor protein(s) which mediate the interaction
between signal dependent transcription factors and inducer molecules
involved in the activation of transcription. Accordingly, the present
invention provides methods for the identification of compounds which
inhibit activation of cAMP and mitogen responsive genes and methods for
the identification of novel signal dependent transcription factors and
co-factor proteins. In still another aspect, methods employing compounds
which inhibit intracellular signal-induced response pathways have been
developed for the treatment of diabetes mellitus.
Σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση, έχει ανακαλυφθεί ότι η δεσμευτική πρωτεϊ'νη CREB (CBP) συνεργάζεται με τα προς τα πάνω ενεργοποιητές που περιλαμβάνονται στην ενεργοποίηση της μεταγραφής τέτοιων εξαρτώμενων παραγόντων μεταγραφής σημάτων όπως γ-ιuν (απαντητικό στον εστέρα phorbol), τον παράγοντα απάντησης ορών, και τους ομοίους. Επίσης έχει ανακαλυφθεί ότι CBP μπορεί να υιοθετηθεί σε μια δοκιμή για να προσδιορίσει τις ενώσεις που αναστατώνουν τη δυνατότητα τέτοιων εξαρτώμενων παραγόντων μεταγραφής σημάτων να ενεργοποιηθεί η μεταγραφή. Σε μια άλλη πτυχή, έχει ανακαλυφθεί ότι CBP μπορεί να υιοθετηθεί σε μια δοκιμή για να προσδιορίσει τους νέους παράγοντες μεταγραφής σημάτων εξαρτώμενους. Σε ακόμα μια πτυχή της παρούσας εφεύρεσης, έχει ανακαλυφθεί ότι CBP μπορεί να υιοθετηθεί σε μια δοκιμή για να προσδιορίσει νέο co-factor πρωτεϊνικό (σ) που μεσολαβούν την αλληλεπίδραση μεταξύ των εξαρτώμενων παραγόντων μεταγραφής σημάτων και των μορίων επαγωγέων που περιλαμβάνονται στην ενεργοποίηση της μεταγραφής. Συνεπώς, η παρούσα εφεύρεση παρέχει τις μεθόδους για τον προσδιορισμό των ενώσεων που εμποδίζουν την ενεργοποίηση των απαντητικών γονιδίων AMP και mitogen και τις μεθόδους για τον προσδιορισμό των νέων παραγόντων μεταγραφής σημάτων εξαρτώμενων και co-factor των πρωτεϊνών. Ακόμα σε μια άλλη πτυχή, οι μέθοδοι που χρησιμοποιούν τις ενώσεις που εμποδίζουν τις ενδοκυτταρικές σήμα-προκληθείσες διαβάσεις απάντησης έχουν αναπτυχθεί για τη θεραπεία του διαβήτη mellitus.
