A unique HCV RNA molecule is provided having an enhanced efficiency of
establishing cell culture replication. Novel adaptive mutations have been
identified within the HCV non-structural region that improves the
efficiency of establishing persistently replicating HCV RNA in cell
culture. This self-replicating polynucleotide molecule contains, contrary
to all previous reports, a 5'-NTR that can be either an A as an
alternative to the G already disclosed and therefore provides an
alternative to existing systems comprising a self-replicating HCV RNA
molecule. The G.fwdarw.A mutation gives rise to HCV RNA molecules that, in
conjunction with mutations in the HCV non-structural region, such as the
G(2042)C/R mutations, possess greater efficiency of transduction and/or
replication. These RNA molecules when transfected in a cell line are
useful for evaluating potential inhibitors of HCV replication.
Se proporciona una molécula única del RNA de HCV teniendo una eficacia realzada de establecer la réplica de la cultura de célula. Las mutaciones adaptantes de la novela se han identificado dentro de la región no-estructural de HCV que mejora la eficacia de establecer el RNA persistente de repliegue de HCV en cultura de célula. Esta molécula de uno mismo-repliegue del polynucleotide contiene, contrariamente a todos los informes anteriores, un 5'-NTR que pueda ser cualquiera a la A como un alternativa al G divulgó ya y por lo tanto proporcione un alternativa a los sistemas existentes que abarcan una molécula de uno mismo-repliegue del RNA de HCV. La mutación de G.fwdarw.A da lugar a las moléculas del RNA de HCV que, conjuntamente con mutaciones en la región no-estructural de HCV, tal como las mutaciones de G(2042)C/R, poseen la mayor eficacia del transduction y/o de la réplica. Estas moléculas del RNA cuando transfected en una línea de la célula son útiles para evaluar los inhibidores potenciales de la réplica de HCV.
