Isolated nucleic acid compositions and sequences of anergy associated genes
are provided, including the novel GRAIL gene. Expression of these genes is
upregulated during the early stages of induction of anergy. The murine
GRAIL sequence is shown to attenuate IL-2 transcription in T cells during
response to antigenic stimulation. The identification of genes involved in
the induction of anergy is useful in the evaluation of the pathophysiology
or immunotherapy of cancer, autoimmune disease, and transplant rejection.
Genetic sequences involved in anergy induction are useful markers in the
evaluation of specific immunotherapies. Functional characterization of
genes involved in anergy induction allows the elucidation of the
mechanism(s) of T cell anergy, including the transcriptional blockade of
IL-2, which may be manipulated to regulate T cell responses in human
disease. The signaling pathways involving GRAIL are of significant
interest in the identification of drugs that either block or upregulate
the function(s) of GRAIL.
Οι απομονωμένες συνθέσεις νουκλεϊνικού οξέος και οι ακολουθίες anergy σχετικών γονιδίων παρέχονται, συμπεριλαμβανομένου του νέου GRAIL γονιδίου. Η έκφραση αυτών των γονιδίων είναι κατά τη διάρκεια των αρχικών σταδίων της επαγωγής anergy. Η μυοειδής GRAIL ακολουθία αποδεικνύεται για να μειώσει τη μεταγραφή IL-2 στα κύτταρα τ κατά τη διάρκεια της απάντησης στην αντιγονική υποκίνηση. Ο προσδιορισμός των γονιδίων που περιλαμβάνονται στην επαγωγή anergy είναι χρήσιμος στην αξιολόγηση της παθοφυσιολογίας ή της ανοσιοθεραπείας του καρκίνου, της αυτοάνοσης ασθένειας, και της απόρριψης μεταμόσχευσης. Οι γενετικές ακολουθίες που περιλαμβάνονται στην anergy επαγωγή είναι χρήσιμοι δείκτες στην αξιολόγηση των συγκεκριμένων ανοσιοθεραπειών. Ο λειτουργικός χαρακτηρισμός των γονιδίων που περιλαμβάνονται στην anergy επαγωγή επιτρέπει τη διευκρίνιση του μηχανισμού (σ) του κυττάρου τ anergy, συμπεριλαμβανομένου του μεταγραφικού αποκλεισμού IL-2, ο οποίος μπορεί να χειριστεί για να ρυθμίσει τις απαντήσεις κυττάρων τ στην ανθρώπινη ασθένεια. Οι κάνοντας σήμα διαβάσεις που περιλαμβάνουν GRAIL είναι σημαντικού ενδιαφέροντος για τον προσδιορισμό των φαρμάκων που είτε φραγμός είτε upregulate η λειτουργία (σ) GRAIL.
