The present invention is directed to the production of PKC isozyme
.epsilon. (PKC.epsilon.)-deficient cells and non-human animals. The
present invention is further directed to the identification of
PKC.epsilon. as a target for drugs that reduce anxiety. According to the
present invention, PKC.epsilon.-inhibiting compounds act in synergy with
drugs acting at the GABA.sub.A receptor. The present invention is also
directed to the use of modulators of PKC.epsilon. to modulate alcohol
consumption, self-administration of other drugs of abuse, and the effects
of alcohol consumption as well as the use of inhibitors of PKC.epsilon.,
either alone or in conjunction with allosteric agonists of GABA.sub.A
receptors, to treat conditions, such as addiction, withdrawal syndrome,
skeletal muscle spasms, convulsive seizures, and epilepsy, that are
amenable to treatment by allosteric agonists of GABAA receptors.
Additional aspects of the present invention are diagnostic methods for
identifying individuals at risk for becoming alcoholics or abusers of
other drugs and kits for performing such diagnostic methods. The present
invention relates to: cells and non-human animals deficient for the PKC
isozyme .epsilon. (PKC.epsilon.; the use of PKC.epsilon. as a target for
drugs; the use of inhibitors of PKC.epsilon. in methods of reducing
anxiety and treating conditions associated with insufficient activity of
the GABA.sub.A receptor; the use of modulators of PKC.epsilon. in methods
of modulating alcohol consumption, modulating self-administration of other
drugs of abuse, and altering the effects of alcohol; pharmaceutical
compositions comprising inhibitors of PKC.epsilon. and allosteric agonists
of GABA.sub.A receptors; and the identification of individuals with
enhanced susceptibility to alcoholism or other forms of addiction.
La presente invenzione è diretta verso la produzione del epsilon dell'isozima di PKC. (cellule di PKC.epsilon.)-deficient ed animali non umani. La presente invenzione più ulteriormente è diretta verso l'identificazione di PKC.epsilon. come obiettivo per le droghe che riducono l'ansia. Secondo la presente invenzione, i residui di PKC.epsilon.-inhibiting si comportano nel sinergismo con le droghe che si comportano al ricevitore di GABA.sub.A. La presente invenzione inoltre è diretta verso l'uso dei modulatori di PKC.epsilon. per modulare il consumo dell'alcool, self-administration di altre droghe di abuso e gli effetti del consumo dell'alcool così come l'uso degli inibitori di PKC.epsilon., da solo o insieme con gli agonisti allosteric dei ricevitori di GABA.sub.A, trattare i termini, quali aggiunta, la sindrome di ritiro, gli spasms del muscolo scheletrico, i grippaggi convulsivi e l'epilessia, che sono favorevoli al trattamento dagli agonisti allosteric dei ricevitori di GABAA. Le funzioni supplementari di presente invenzione sono metodi diagnostici per identificare gli individui al rischio per i alcoholics o i abusers di altre droghe ed i corredi diventanti per l'effettuazione dei tali metodi diagnostici. La presente invenzione riguarda: cellule ed animali non umani carenti per il epsilon dell'isozima di PKC. (PKC.epsilon.; l'uso di PKC.epsilon. come obiettivo per le droghe; l'uso degli inibitori di PKC.epsilon. nei metodi di riduzione dell'ansia e di trattare le circostanze si è associato con attività insufficiente del ricevitore di GABA.sub.A; l'uso dei modulatori di PKC.epsilon. nei metodi di modulazione il consumo dell'alcool, del self-administration di modulazione di altre droghe di abuso e di alterazione degli effetti di alcool; composizioni farmaceutiche che contengono gli inibitori PKC.epsilon. e gli agonisti allosteric i ricevitori di GABA.sub.A; e l'identificazione degli individui con predisposizione aumentata ad alcolismo o altre forme di aggiunta.
