This invention concerns interactions among APRIL/G70, AGP-3/BLYS, BCMA, and
TACI and related methods of use and compositions of matter. It has been
found that (1) sAPRIL/G70 binds to the cell-surface receptors BCMA and
TACI on T and B lymphoma cells, resulting in stimulation of proliferation
of primary human and mouse B and T cells both in vitro and in vivo; (2)
APRIL competes with AGP3's binding to TACI and BCMA; (3) sBCMA inhibits
APRIL and AGP3 binding to its receptors; (4) sBCMA ameliorates T cell
dependent and T cell independent humoral immune responses in vivo; (5)
sTACI inhibits APRIL and AGP3 binding to its receptors and ameliorates T
cell dependent and T cell independent humoral immune responses in vivo;
and (6) BCMA exhibits similarity with TACI within a single cysteine rich
domain located N-terminal to a potential transmembrane domain. These
discoveries provides a strategy for development of therapeutics for
treatment of autoimmune diseases, and cancer, for prevention of transplant
rejection. Disease states and disease parameters associated with APRIL and
AGP-3 may be affected by modulation of BCMA or TACI; disease states and
parameters associated with TACI can be affected by modulation of APRIL;
disease states and parameters can be affected by modulation of any of
TACI, BCMA, APRIL and AGP-3 by a single therapeutic agent or two or more
therapeutic agents together.
Αυτή η εφεύρεση αφορά τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ του ΑΠΡΙΛΙΟΥ/G70, αγπ- 3/BLYS, BCMA, και TACI και των σχετικών μεθόδων χρήσης και των συνθέσεων του θέματος. Έχει διαπιστωθεί ότι (1) sAPRIL/$l*G70 δεσμεύει στους δέκτες BCMA και TACI κύτταρο-επιφάνειας στα κύτταρα λεμφώματος τ και β, με συνέπεια την υποκίνηση του πολλαπλασιασμού του αρχικού ανθρώπου και του ποντικιού β και των κυττάρων τ και in vitro και in vivo (2) ΑΠΡΙΛΙΟΥ ανταγωνίζεται με AGP3'S δεσμευτικός σε TACI και BCMA (3) sBCMA εμποδίζει τον ΑΠΡΊΛΙΟ και AGP3 δεσμευτικός στους δέκτες του (4) sBCMA βελτιώνει το κύτταρο τ εξαρτώμενο και τις ανεξάρτητες χυμώδεις άνοσες απαντήσεις κυττάρων τ in vivo (5) sTACI εμποδίζει τον ΑΠΡΊΛΙΟ και AGP3 δεσμευτικός στους δέκτες του και βελτιώνει το κύτταρο τ εξαρτώμενο και τις ανεξάρτητες χυμώδεις άνοσες απαντήσεις κυττάρων τ in vivo και (6) BCMA εκθέτει την ομοιότητα με TACI μέσα σε ένα ενιαίο cysteine πλούσιο τοποθετημένο περιοχή ν-τερματικό σε μια πιθανή transmembrane περιοχή. Αυτές οι ανακαλύψεις παρέχουν μια στρατηγική για την ανάπτυξη της θεραπευτικής για τη θεραπεία των αυτοάνοσων ασθενειών, και τον καρκίνο, για την πρόληψη της απόρριψης μεταμόσχευσης. Τα κράτη ασθενειών και οι παράμετροι ασθενειών συνδεδεμένα με τον ΑΠΡΙΛΙΟ και αγπ-3 μπορούν να επηρεαστούν από τη διαμόρφωση BCMA ή TACI τα κράτη και οι παράμετροι ασθενειών συνδεδεμένα με TACI μπορούν να επηρεαστούν από τη διαμόρφωση του ΑΠΡΙΛΊΟΥ τα κράτη και οι παράμετροι ασθενειών μπορούν να επηρεαστούν από τη διαμόρφωση οποιαδήποτε από TACI, BCMA, του ΑΠΡΊΛΙΟ και αγπ-3 από έναν ενιαίο θεραπευτικό πράκτορα ή δύο ή περισσότερους θεραπευτικούς πράκτορες από κοινού.
