The present invention relates to a method of producing paclitaxel or a
paclitaxel analog comprising the esterification of C-7, C-10 di-CBZ
10-deacetylbaccatin III with an N-carbamate protected, C-2-protected
3-phenyl isoserine side chain. The C-7, C-10 carbobenzyloxy groups are
then replaced with hydrogen and an acyl group is substituted at the C-3'
nitrogen. The resulting compound is acylated at the C-10 hydroxyl
position, and deprotected at the C-2' position by replacing the hydroxyl
protecting group with hydrogen to produce paclitaxel or a paclitaxel
analog. The present invention also relates to alternative methods of
acylating a 10-hydroxy paclitaxel analog. The first method comprises
dissolving a 10-hydroxy paclitaxel analog in an acceptable ether solvent
therefor to form a first solution at a first temperature. The first
solution is then cooled to a second temperature, and an alkali base is
added to form an intermediate compound having a metal alkoxide at the C-10
position thereof, after which an acylating ageht is then added. The second
method comprises dissolving a 10-hydroxy paclitaxel analog in an
acceptable ether solvent therefor. An alkali salt is added, and a trialkyl
amine base or pyridine is next added, followed by the addition of an
acylating agent. The present invention is additionally directed to a C-10
metal alkoxide chemical intermediate for use in producing paclitaxel or
paclitaxel analogs.
La presente invenzione riguarda un metodo di produrre il paclitaxel o un analogo del paclitaxel che contiene l'esterificazione C-7, C-10 di-CBZ 10-deacetylbaccatin III con un N-carbammato protetto, catena laterale di isoserine di C-2-protected 3-phenyl. I C-7, gruppi di carbobenzyloxy C-10 allora sono sostituiti con idrogeno e un gruppo dell'acilico si sostituisce 'azoto al C-3. Il residuo risultante è acilato alla posizione dell'idrossile C-10 e deprotected 'posizione al C-2 sostituendo il gruppo di protezione dell'idrossile con l'idrogeno per produrre il paclitaxel o un analogo del paclitaxel. La presente invenzione inoltre si riferisce ai metodi alternativi di acylating un analogo del paclitaxel 10-hydroxy. Il primo metodo contiene la dissoluzione dell'analogo del paclitaxel 10-hydroxy in un solvente accettabile dell'etere per questo per formare una prima soluzione ad una prima temperatura. La prima soluzione allora è raffreddata ad una seconda temperatura e una base dell'alcali è aggiunta per formare un residuo intermedio che ha un alcossido del metallo alla posizione C-10 di ciò, dopo di che un ageht acylating allora è aggiunto. Il secondo metodo contiene la dissoluzione dell'analogo del paclitaxel 10-hydroxy in un solvente accettabile dell'etere per questo. Un sale dell'alcali è aggiunto e una base o una piridina dell'ammina di trialkyl dopo sarà aggiunta, seguito tramite l'aggiunta di un agente acylating. La presente invenzione è diretta ulteriormente verso un intermedio chimico dell'alcossido del metallo C-10 per uso nel produrre il paclitaxel o gli analoghi del paclitaxel.
