The present invention provides methods inhibiting formation of
neurofibrillary tangles; and methods for treating disorders relating to
apolipoprotein E (apoE) in a subject. The methods generally involve
reducing the level of a carboxyl-terminal truncated form of apoE in a
neuronal cell of a subject. The invention further provides isolated cells
comprising a nucleic acid molecule encoding a carboxyl-terminal truncated
form of apoE; and methods of screening compounds using the cells. The
invention further provides compounds that inhibit an apoE cleavage enzyme,
and that reduce the formation of neurofibrillary tangles in a neuronal
cell. The invention further provides transgenic non-human animals that
include as a transgene a nucleic acid that encodes a carboxyl-terminal
truncated form of apoE; as well as methods of screening compounds using
transgenic animals.
A invenção atual fornece os métodos que inibem a formação do tangles neurofibrillary; e métodos para tratar os disorders que relacionam-se ao apolipoprotein E (apoE) em um assunto. Os métodos envolvem geralmente reduzir o nível de um formulário truncado carboxyl-terminal do apoE em uma pilha neuronal de um assunto. A invenção mais adicional fornece as pilhas isoladas que compreendem uma molécula do ácido nucleic que codifica um formulário truncado carboxyl-terminal do apoE; e métodos de compostos da seleção usando as pilhas. A invenção mais adicional fornece os compostos que inibem um enzyme do cleavage do apoE, e que reduzem a formação do tangles neurofibrillary em uma pilha neuronal. A invenção mais adicional fornece os animais non-human transgenic que incluem como um transgene um ácido nucleic que codifique um formulário truncado carboxyl-terminal do apoE; as.well.as métodos da seleção combina usando animais transgenic.