The invention relates to a process for the enantioselective preparation of
tolterodine and analogues and salts thereof comprises the steps of:
a) enantioselectively reducing the carbonyl function in a compound of
formula (II):
##STR1##
wherein R.sub.1, R.sub.2 and R.sub.3 independently of each other are
hydrogen, methyl, methoxy, hydroxy, hydroxymethyl, carbamoyl, sulphamoyl
or halogen, to form an enantiomerically enriched compound of formula
(IIIa) or (IIIb):
##STR2##
wherein R.sub.1, R.sub.2 and R.sub.3 are as defined above;
b) subjecting the compound of formula (IIIa) or (IIIb) to a sigmatropic
rearrangement to form a corresponding enantiomerically enriched compound
of formula (IVa) or (IVb):
##STR3##
wherein R.sub.1, R.sub.2 and R.sub.3 are as defined above;
c) subjecting the compound of formula (IVa) or (IVb) to a Baeyer-Villiger
oxidation to form a corresponding enantiomerically enriched compound of
the general formula (Va) or (Vb).
##STR4##
wherein R.sub.1, R.sub.2 and R.sub.3 are as defined above;
d) converting the compound of formula (Va) or (Vb) to form the
corresponding enantiometrically enriched compound of tolterodine or
analogue, and
e) optionally converting a compound obtained in base form to a salt
thereof, or converting a salt form to the free base.
The invention also relates to novel starting materials and intermediates
used in the process.
Die Erfindung bezieht auf einem Prozeß für die enantioselective Vorbereitung von tolterodine und Entsprechungen und Salze enthält davon die Schritte von: A) die Karbonylfunktion in einem Mittel von Formel (ii) enantioselectively verringern: ## STR1 ## worin R.sub.1, R.sub.2 und R.sub.3 unabhängig von einander Wasserstoff, Methyl, Methoxy-, Hydroxyl-, carbamoyl, sulphamoyl oder Halogen Hydroxymethyl- sind, ein enantiomerically angereichertes Mittel der Formel (IIIa) bilden oder (IIIb): ## STR2 ## worin R.sub.1, R.sub.2 und R.sub.3 sind, wie oben definiert; B), das Mittel der Formel (IIIa) oder (IIIb) zu einer sigmatropic Neuordnung unterwerfend, um entsprechen zu bilden enantiomerically angereichertes Mittel der Formel (IVa) oder (IVb): ## STR3 ## worin R.sub.1, R.sub.2 und R.sub.3 sind, wie oben definiert; c), das Mittel der Formel (IVa) oder (IVb) zu einer Baeyer-Villiger Oxidation unterwerfend, um entsprechen zu bilden enantiomerically angereichertes Mittel der allgemeinen Formel (Virginia) oder (Vb). ## STR4 ## worin R.sub.1, R.sub.2 und R.sub.3 sind, wie oben definiert; d), das Mittel der Formel (Virginia) umwandelnd oder (Vb) um entsprechen zu bilden enantiometrically angereichertes Mittel von tolterodine oder analog und e) ein Mittel erreicht in der niedrigen Form in ein Salz davon beliebig, umwandelnd oder eine Salzform in die freie Unterseite umwandelnd. Die Erfindung bezieht auch auf den Ausgangsmaterialien und Vermittlern des Romans, die im Prozeß benutzt werden.
