A method of locating an inhibitory/instability sequence or sequences within
the coding region of an mRNA and modifying the gene encoding that mRNA to
remove these inhibitory/instability sequences by making clustered
nucleotide substitutions without altering the coding capacity of the gene
is disclosed. Constructs containing these mutated genes and host cells
containing these constructs are also disclosed. The method and constructs
are exemplified by the mutation of a Human Immunodeficiency Virus-1
Rev-dependent gag gene to a Rev-independent gag gene. Constructs useful in
locating inhibitory/instability sequences within either the coding region
or the 3' untranslated region of an mRNA are also disclosed. The
exemplified constructs of the invention may also be useful in HIV-1
immunotherapy and immunoprophylaxis.
Μια μέθοδος μια ανασταλτική/ακολουθία ή τις ακολουθίες αστάθειας μέσα στην περιοχή κωδικοποίησης ενός mRNA και το γονίδιο που κωδικοποιεί ότι mRNA για να αφαιρέσει αυτές τις ανασταλτικές/ακολουθίες αστάθειας με την παραγωγή των συγκεντρωμένων αντικαταστάσεων νουκλεοτίδας χωρίς αλλαγή της ικανότητας κωδικοποίησης του γονιδίου αποκαλύπτεται. Τα κατασκευάσματα που περιέχουν αυτά τα αλλοιωμένα γονίδια και κύτταρα οικοδεσποτών που περιέχουν αυτά τα κατασκευάσματα αποκαλύπτονται επίσης. Η μέθοδος και τα κατασκευάσματα εξηγούνται από τη μεταλλαγή μιας ανθρώπινης ανεπάρκειας αντισωμάτων ιός-1 περιστροφή-εξαρτώμενο γονίδιο φιμωμάτων σε ένα περιστροφή-ανεξάρτητο γονίδιο φιμωμάτων. Τα κατασκευάσματα χρήσιμα στην εντόπιση ανασταλτική/τις ακολουθίες αστάθειας μέσα είτε στην περιοχή κωδικοποίησης είτε τη "στην πρωτότυπη μορφή περιοχή τα 3 ενός mRNA αποκαλύπτονται επίσης. Τα εξηγημένα κατασκευάσματα της εφεύρεσης μπορούν επίσης να είναι χρήσιμα σε HIV-1 ανοσιοθεραπεία και immunoprophylaxis.
