The present invention provides deleted adenovirus vectors. The inventive
adenovirus vectors carry one or more deletions in the IVa2, 100K,
polymerase and/or preterminal protein sequences of the adenovirus genome.
The adenoviruses may additionally contain other deletions, mutations or
other modifications as well. In particular preferred embodiments, the
adenovirus genome is multiply deleted, i.e., carries two or more deletions
therein. The deleted adenoviruses of the invention are
"propagation-defective" in that the virus cannot replicate and produce new
virions in the absence of complementing function(s). Preferred adenovirus
vectors of the invention carry a heterologous nucleotide sequence encoding
a protein or peptide associated with a metabolic disorder, more preferably
a protein or peptide associated with a lysosomal or glycogen storage
disease, most preferably, a lysosomal acid .alpha.-glucosidase. Further
provided are methods for producing the inventive deleted adenovirus
vectors. Further provided are methods of administering the deleted
adenovirus vectors to a cell in vitro or in vivo.
A invenção atual fornece vetores suprimidos do adenovírus. Os vetores inventive do adenovírus carregam um ou mais apagamento nas seqüências de IVa2, de 100K, de polymerase e/ou de proteína do preterminal do genome do adenovírus. Os adenovírus podem adicionalmente conter outros apagamentos, mutations ou outras modificações também. Em incorporações preferidas particulares, o genome do adenovírus está multiplica suprimido, isto é, carrega dois ou mais apagamentos nisso. Os adenovírus suprimidos da invenção são "propagação-defeituosos" que o vírus não pode replicate e produzir virions novos na ausência de complementar o function(s). Os vetores preferidos do adenovírus da invenção carregam uma seqüência heterologous do nucleotide que codifica uma proteína ou um peptide associada com um disorder metabolic, mais preferivelmente uma proteína ou um peptide associada com uma doença lysosomal ou do glycogen do armazenamento, o mais preferivelmente, um alpha.-alpha.-glucosidase ácido lysosomal. São fornecidos mais mais os métodos para produzir os vetores suprimidos inventive do adenovírus. São fornecidos mais mais os métodos de administrar os vetores suprimidos do adenovírus a uma pilha em vitro ou em vivo.
