A method for the rational design and preparation of vaccines based on HIV
envelope polypeptides is described. In one embodiment, the method for
making an HIV gp120 subunit vaccine for a geographic region comprises
determining neutralizing epitopes in the V2 and/or C4 domains of gp120 of
HIV isolates from the geographic region and selecting an HIV strain having
gp120 a neutralizing epitope in the V2 or C4 domain which is common among
isolates in the geographic region. In a preferred embodiment of the
method, neutralizing epitopes for the V2, V3, and C4 domains of gp120 are
determined. At least two HIV isolates having different neutralizing
epitopes in the V2, V3, or C4 domain are selected and used.to make the
vaccine. The invention also provides a multivalent HIV gp120 subunit
vaccine. A DNA sequence encoding gp120 from preferred vaccine strains of
HIV, GNE.sub.8 and GNE.sub.16, expression constructs comprising the
GNE.sub.8 -gp120 and GNE.sub.16 -gp120 encoding DNA under the
transcriptional and translational control of a heterologous promoter, and
isolated GNE.sub.8 -gp120 and GNE.sub.16 -gp120 are also described.
Eine Methode für das rationale Design und die Vorbereitung der Impfstoffe, die auf HIV Umschlagpolypeptiden basieren, wird beschrieben. In einer Verkörperung enthält die Methode für das Bilden eines HIV gp120 Untereinheitimpfstoffs für eine geographische Region die Bestimmung der neutralisierenden epitopes in den Gebieten V2 und/oder C4 von gp120 der HIV Isolate von der geographischen Region und das Vorwählen einer HIV Belastung, die gp120 ein neutralisierendes epitope im Gebiet V2 oder C4 hat, das unter Isolaten in der geographischen Region allgemein ist. In einer bevorzugten Verkörperung der Methode, in neutralisierenden epitopes für das V2, in den Gebieten V3 und C4 von gp120 werden festgestellt. Mindestens werden zwei HIV Isolate, die unterschiedliche neutralisierende epitopes im Gebiet V2, V3 oder C4 haben, vorgewählt und used.to bilden den Impfstoff. Die Erfindung liefert auch einen mehrwertigen HIV gp120 Untereinheitimpfstoff. Eine DNA Reihenfolge, die gp120 von bevorzugten vaccine Belastungen von HIV, von GNE.sub.8 und von GNE.sub.16 kodiert, Ausdruck konstruiert das Enthalten des GNE.sub.8 - gp120 und GNE.sub.16 - gp120, das DNA unter dem transcriptional und der translational Steuerung eines heterologen Förderers kodiert, und lokalisierte GNE.sub.8 - gp120 und GNE.sub.16 - gp120 werden auch beschrieben.
