The present invention relates to methods for measuring the proliferation
and destruction rates of cells by measuring deoxyribonucleic acid (DNA)
synthesis and/or destruction. In particular, the methods utilize
non-radioactive stable isotope labels to endogenously label DNA
synthesized through the de novo nucleotide synthesis pathway in a cell.
The amount of label incorporated in the DNA is measured as an indication
of cellular proliferation. The decay of labeled DNA over time is measured
as an indication of cellular destruction. Such methods do not involve
radioactivity or potentially toxic metabolites, and are suitable for use
both in vitro and in vivo. Therefore, the invention is useful for
measuring cellular proliferation or cellular destruction rates in humans
for the diagnosis, prevention, or management of a variety of disease
conditions in which cellular proliferation or cellular destruction is
involved. The invention also provides methods for measuring proliferation
or destruction of T cells in a subject infected with human
immunodeficiency virus (HIV) and methods of screening an agent for a
capacity to induce or inhibit cellular proliferation or destruction. In
addition, the invention provides methods for measuring cellular
proliferation in a proliferating population which utilize both radioactive
isotope labels and stable isotopes to endogenously label DNA through the
de novo nucleotide synthesis pathway.
De onderhavige uitvinding heeft op methodes om de proliferatie en vernietigingstarieven cellen te meten door deoxyribonucleic zure synthese en/of de vernietiging (van DNA betrekking) te meten. In het bijzonder gebruiken de methodes niet radioactieve stabiele isotopenetiketten om DNA endogeen te etiketteren die door de weg van de het nucleotidesynthese van DE novo in een cel wordt samengesteld. De hoeveelheid etiket die in DNA wordt opgenomen wordt gemeten als aanwijzing van cellulaire proliferatie. Het bederf van geëtiketteerde DNA in tijd wordt gemeten als aanwijzing van cellulaire vernietiging. Dergelijke methodes houden radioactiviteit of potentieel geen giftige metabolites in, en zijn in vivo geschikt voor gebruik allebei in vitro en. Daarom is de uitvinding nuttig om cellulaire proliferatie of cellulaire vernietigingstarieven in mensen voor de diagnose, de preventie, of het beheer van een verscheidenheid van ziektevoorwaarden te meten waarbij de cellulaire proliferatie of de cellulaire vernietiging betrokken zijn. De uitvinding voorziet ook methodes om proliferatie of vernietiging van de cellen van T bij een besmet onderwerp te meten van menselijk immunodeficiency virus (HIV) en methodes om een agent voor een capaciteit te onderzoeken om cellulaire proliferatie of vernietiging te veroorzaken of te remmen. Bovendien verstrekt de uitvinding methodes om cellulaire proliferatie in een verspreidende bevolking te meten die zowel radioactieve isotopenetiketten als stabiele isotopen gebruiken om DNA door de weg van de het nucleotidesynthese van DE endogeen te etiketteren novo.
