The present invention relates to a retroviral vector which is especially
applicable as a safe gene transfer vehicle for targeted gene therapy. Said
retroviral vector comprises one or more promoters inserted in antisense
orientation within the 5' LTR region and one or more coding sequences
inserted in antisense orientation within the 3' LTR region. Both, the
promoter as well as the coding sequence, are additionally inserted in such
a way as to ensure that the promoter and the coding sequence become
duplicated during the process of reverse transcription in a target cell
and thus appear in the 3' as well as in the 5' LTR region of the resulting
provirus in a fashion where the promoter is located upstream of the coding
sequence allowing it to drive gene expression. This system avoids any
leakiness of gene expression in the packaging cells, and allows expression
of transferred genes in the target cell without the necessity for external
stimuli.
Die anwesende Erfindung bezieht auf einem retroviral Vektor, der als sicherer Genübergangsträger für gerichtete Gentherapie besonders anwendbar ist. Besagter retroviral Vektor enthält einen oder mehr Förderer, die in der antisense Lagebestimmung innerhalb der 5' Liter Region eingesetzt werden und eine oder mehr codierten Befehlsfolgen, die in der antisense Lagebestimmung innerhalb der 3' Liter Region eingesetzt werden. Beide, der Förderer sowie die codierte Befehlsfolge, werden zusätzlich in solch einer Weise hinsichtlich sicherstellen eingesetzt, daß der Förderer und die codierte Befehlsfolge während des Prozesses der Rückübertragung in einer Zielzelle kopiert werden und folglich im 3' sowie in der 5' Liter Region des resultierenden provirus auf eine Art und Weise erscheinen, in der der Förderer stromaufwärts von der codierten Befehlsfolge sich befindet, sie Genausdruck fahren lassend. Dieses System vermeidet jedes mögliches leakiness des Genausdruckes in den verpackenzellen und erlaubt Ausdruck der gebrachten Gene in der Zielzelle ohne die Notwendigkeit für externe Anregungen.
